Влияние статинов на сахар в крови
Механизм действия статинов
Статины «работают» на биохимическом уровне, блокируя один из ключевых ферментов синтеза холестерина в печени. Тем самым препараты оказывают следующие фармакологические эффекты:
- уже в течение первого месяца заметно снижают исходную концентрацию холестерина;
- уменьшает продукцию «вредных» атерогенных липидов – холестерина ЛПНП, ЛПОНП, ТГ;
- нестабильно увеличивают концентрацию «полезной» фракции холестерина — ЛПВП.
Кроме того, за счет повышения количества рецепторов к ЛПВНП на поверхности гепатоцитов, статины повышают их утилизацию клетками печени. Таким образом, нарушенное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности восстанавливается, и коэффициент атерогенности приходит в норму.
Польза статинов заключается в:
- снижении риска ишемических проявлений у пациентов с недостаточностью кровоснабжения сердца и головного мозга;
- профилактике кардиоваскулярных заболеваний у лиц с факторами риска (возраст старше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, сахарный диабет и др.);
- снижении риска фатальных осложнений ИБС и дисциркуляторной энцефалопатии;
- улучшении качества жизни пациентов.
Препараты статина: неожиданная причина диабета
Доказано, что статины увеличивают риск развития диабета посредством ряда различных механизмов. Наиболее важным из них является повышение резистентности к инсулину, что может быть чрезвычайно вредным для вашего здоровья.
Повышенная устойчивость к инсулину способствует хроническому воспалению в организме, а воспаление является отличительной чертой большинства заболеваний.
По сути, повышение резистентности к инсулину может привести к болезни сердца, которая, как это ни парадоксально, является основной причиной приема препаратов, снижающих уровень холестерина. Она также способствует увеличению жира на животе, появлению высокого артериального давления, сердечных приступов, хронической усталости, нарушениям функции щитовидной железы и даже таких заболеваний, как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и рак.
Во-вторых, статины увеличивают риск диабета, повышая уровень сахара в крови. Когда вы едите пищу содержащую крахмалы и сахар, то часть избыточного сахара идет в печень, которая сохраняет его в виде холестерина и триглицеридов.
Действие статинов заключается в том, что они не дают печени вырабатывать холестерин. В результате, печень возвращает сахар обратно в кровь, что повышает уровень сахара в крови.
Очень важно понимать, что медикаментозный диабет и настоящий сахарный диабет 2 типа не обязательно одинаковы.
Если вы принимаете препараты статина и у вас повышается уровень глюкозы в крови, то, возможно, у вас просто гипергликемия, как побочный эффект действия лекарства. К сожалению, многие врачи в этот момент ошибочно диагностируют у вас «сахарный диабет 2 типа» и, возможно, назначают другой препарат, хотя вам просто нужно прекратить принимать статин, чтобы уровень глюкозы в крови снова стал нормальным.
Родители, осторожно: детей бессовестно толкают к приему статинов!
В наглой попытке увеличить прибыль до истечения срока действия патента, компания Pfizer представила жевательную форму Липитора для детей. Патент на Липитор в США утратил силу в ноябре 2011 года и, в стремлении увеличить продажи препарата, новым целевым рынком стали дети, чему обычные медицинские учреждения более чем счастливы.
Исследователи и многие врачи теперь призывают к всеобщей школьной кампании по проверке уровня холестерина у детей, чтобы выявить тех, кто «нуждается в лечении». Кроме того, старшим братьям и сестрам, родителям и другим членам семьи может быть предложено пройти скрининг, что, как уверяют исследователи, поможет выявить других, ранее недиагностированных взрослых, нуждающихся в препарате.
Это делается явно НЕ для улучшения здоровья населения. Напротив, это вызовет новую массовую волну чрезвычайно опасных для здоровья последствий всего лишь через несколько лет.
Поэтому, вместо того, чтобы улучшать школьные обеды, что будет стоить около одного доллара в день на ребенка, они предпочитают «инвестировать» в десятки раз больше в анализы и лекарства, которые ни в коей мере не влияют на основную причину – а именно, неправильное и нездоровое питание.
Они просто дают всем отраслям промышленности возможность сохранять или приумножать свою прибыль: фармацевтической, сахарной, кукурузной отраслям и отрасли обработанных пищевых продуктов.
Вы и ваши дети! И очень многими путями!
Беременным женщинам НЕЛЬЗЯ принимать статины
Часть проблемы заключается в том, что многие врачи даже не знают обо всех рисках. Эту дилемму высветило исследование, опубликованное прошлой весной.
Наибольшее беспокойство вызывает то, что исследователи обнаружили отсутствие осведомленности врачей о тератогенных рисках (способность вызывать пороки развития плода) статинов и других сердечно-сосудистых препаратов, которые они выписывают своим беременным пациенткам.
Исследованию предшествовал более ранний доклад, в котором заключалось, что назначения статинов следует избегать в ранние сроки беременности из-за их тератогенной способности.
Особенности лечения статинами
Перед тем, как врач подберет вам необходимый препарат из группы статинов, желательно пройти полное обследование организма и сдать:
- общий клинический анализ крови и мочи – для определения общих функций организма;
- липидограмму – полное изучение состояния жирового обмена в организме с определением общего холестерина, его атерогенных и антиатерогенных фракций, триглицеридов и коэффициента риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений атеросклероза у каждого конкретного пациента;
- биохимический анализ, включающий определение: общего и прямого/непрямого билирубина, АлАТ и АсАТ, КФК, креатина и мочевины для определения функций почек.
Если эти обследования находятся в пределах нормы, то противопоказаний к назначению статинов нет. Спустя месяц от начала приема лекарств весь объем обследования желательно повторить для определения тактики дальнейших действий. Если все анализы в пределах нормы, значит, статины для снижения холестерина пациенту подходят, и приносят больше пользы, чем вреда.
Если же в контрольных анализах у больных обнаруживаются нарушения со стороны печени, скелетной мускулатуры или почек, терапия статинами приносит больше вреда, чем пользы.
Девяноста девяти из 100 человек не нужны препараты статина
Если ваш врач убеждает вас проверить общий уровень холестерина, то знайте: если результаты будут меньше 330, этот анализ практически ничего не скажет о вашем риске сердечно-сосудистых заболеваний. Гораздо более мощным индикатором риска сердечно-сосудистых заболеваний является процент ЛПВП. Вы должны обратить внимание на следующие соотношения:
- Соотношение ЛПВП и общего уровня холестерина: в идеале должно быть выше 24 процентов. Если менее 10 процентов, то риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у вас значительно повышен.
- Соотношение ЛПВП и триглицеридов: должно быть ниже 2.
Я видел много людей, у которых уровень общего холестерина был свыше 250, а риск сердечно-сосудистых заболеваний – низкий благодаря повышенному уровню ЛПВП. И наоборот, я видел много людей, у которых уровень холестерина был ниже 200, а риск сердечно-сосудистых заболеваний — очень высокий, из-за низкого уровня ЛПВП.
Вашему организму НУЖЕН холестерин – он важен для производства клеточных мембран, гормонов, витамина D и желчных кислот, помогающих переваривать жир.
Кроме того, холестерин помогает мозгу формировать воспоминания и имеет жизненно важное значение для неврологической функции.
Существуют убедительные данные о том, что слишком низкий уровень холестерина ПОВЫШАЕТ риск развития рака, потери памяти, болезнь Паркинсона, гормонального дисбаланса, инсульта, депрессии, самоубийства и агрессивного поведения.
Вред статинов
В 2000-х годах в медицине случился настоящий «бум» на статины: лекарства назначали даже тем, у кого холестерин был повышен незначительно, и состояние можно было скорректировать правильной диетой. Спустя несколько лет неоправданной популярности препаратов аторвастатина, симвастатина и других статинов стали публиковаться исследования о негативном влиянии этих средств на работу внутренних органов.
Некоторые публикации безапелляционно заявляли: польза и вред от лечения статинами равносильны.
Использование статинов, самого популярного класса гипохолестеринемических препаратов, способно приводить к сахарному диабету второго типа.
Это подтверждают данные нового исследования британских ученых, опубликованные в BMJ.
Ученые обнаружили, что наиболее существенный риск связан с аторвастатином (Липитор), розувастатином (Крестор) и симвастатином (Зокор).
Статины сегодня являются наиболее широко применяемыми препаратами для профилактики сердечно-сосудистых событий.
В целом, эти медикаменты достаточно хорошо переносятся, но не за последние годы появились данные об их связи с сахарным диабетом.
Предыдущее исследование выявило 27% повышение риска развития диабета при приеме розувастатина. Но еще в одной работе было обнаружено понижение риска этого заболевания на 30% при использовании другого препарата, правастатина. Исследования в этой области были явно недостаточными, поэтому канадские ученые провели свое популяционное исследование, охватившее 1,5 миллиона жителей Онтарио.
В ходе исследования они проанализировали связь между различными статинами и риском диабета.
Все участники исследования были старше 66 лет, все они начали терапию статинами между 1997 и 2010 годом. Средний возраст пациентов составлял 73 года. В ходе длительного наблюдения фиксировался главный показатель – возникновение диабета 2 типа на фоне терапии. Сведения были собраны и проанализированы с помощью баз данных Ontario Drug Benefit и Ontario Diabetes Database. Работы проводились при участии Канадского института здоровья.
Статины, которые рассматривались в данной работе:
• Аторвастатин.
• Ловастатин.
• Правастатин.
• Розувастатин.
• Симвастатин.
• Флувастатин.
Исследователи проанализировали данные 471 250 участников, у которых изначально не было сахарного диабета, и которые недавно начали применять статины. 54% из этих пациентов составляли женщины.
Общий риск развития диабета был низкий, но он все-таки возрастал у пациентов, принимающих статины. На 162-407 человек, принимающих статины (в зависимости от препарата), появлялся один дополнительный случай сахарного диабета. Лица, которые принимали аторвастатин, имели на 22% повышенный риск диабета, у пациентов на аторвастатине риск повышался на 18%, а на симвастатине – на 10% по сравнению с правастатином. А вот при использовании флувастатина риск был ниже на 5%, ловастатина – на 1%.
Частота возникновения диабета была самой высокой при приеме аторвастатина (30 случаев на 1000 человек в год), розувастатина (34 случая на 1000 человек в год), симвастатина (26 случаев на 1000 человек в год). Для флувастатина и ловастатина показатели были немного меньше – по 21 случаю на 1000 человек в год.
Перевешивает ли польза статинов связанный с ними риск?
Этот вопрос поднимается далеко не в первый раз. Для ответа на этот вопрос исследователи проанализировали исходы при использовании статинов для первичной профилактики и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий. Результаты предполагают, что у пожилых участников риск остается высоким, независимо от дозы аторвастатина и симвастатина.
Исследователи заключили, что врачи должны проявлять осторожность при назначении статинов. Они говорят: «Предпочтение должно отдаваться правастатину или, в крайнем случае, флувастатину». По их словам, правастатин может иметь преимущества для пациентов с высоким риском сахарного диабета.
В комментарии к статье ученые из Университета Турку (Финляндия) написали, что общая польза от статинов однозначно превышает потенциальный риск развития диабета у небольшого процента пациентов. Они акцентируют внимание на том, что статины показали высокую эффективность в плане профилактики сердечно-сосудистых событий, поэтому являются важной частью терапии.
Напомним, что проведенное недавно исследование ученых из Гарварда показало, что польза от применения статинов может перевешивать риск у некоторых пациентов.
Речь шла о больных с ожирением, которые подвергаются высокому риску ССЗ и диабета одновременно.
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
Назначение статинов при сахарном диабете (СД) 2 типа является одним из основополагающих принципов современной антидиабетической терапии. Ее очевидная польза, выражающаяся в снижении сердечно–сосудистых осложнений (ССО) и сердечно–сосудистой смертности при применении статинов для первичной и вторичной профилактики сердечно–сосудистых заболеваний (ССЗ) у больных СД 2 типа, многократно доказана и не вызывает каких–либо серьезных сомнений. Именно статины рассматриваются как средства первого выбора при гиполипидемической терапии у больных СД 2 типа в международных рекомендациях ADA и ESDI и в алгоритмах лечения сахарного диабета Российской диабетической ассоциации. Российские рекомендации ВНОК по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (IV пересмотр, 2009 г.) в целом не противоречат вышеуказанным рекомендациям, но в главе 12.1. 4.1. «Предостережения и противопоказания к назначению статинов» отмечено, что «статины назначают с осторожностью лицам с … неконтролируемым СД».
Неясно, что имеют в виду авторы под неконтролируемым диабетом, почему при этом статины должны назначаться с осторожностью и в чем эта осторожность должна проявляться. В то же время постоянно подчеркивается, что частота назначений статинов лицам, имеющим показания к их применению, далека от идеальной. При этом применяемые дозы статинов зачастую слишком малы, чтобы обеспечить достижение целевых уровней общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), рекомендуемых для больных СД 2 типа.
В связи с этим, по мнению большинства экспертов, необходимо всеми средствами способствовать увеличению частоты применения статинов и повышению используемых доз для достижения целевых уровней липидов в крови.
Многолетний клинический опыт применения статинов показал, что степень снижения уровня липидов в крови в значительной мере зависит от дозы применяемого лекарственного средства (табл. 1) и от конкретного типа статина (табл. 2).
В результате применение высоких и максимальных доз статинов стало достаточно популярным средством для достижения целевых уровней липидов в крови, в том числе у больных СД 2 типа.
Доказательства, полученные в результате клинических исследований, создали статинам общепринятую репутацию эффективных и безопасных гиполипидемических препаратов, несмотря на наличие таких побочных эффектов, как повышение уровня печеночных ферментов и явления рабдомиолиза.
Повышенная частота фатального рабдомиолиза, обнаруженная при применении церивастатина по сравнению с другими статинами, продемонстрировала очевидный факт того, что клиническая эффективность и безопасность не одинаковы у различных препаратов, относящихся к классу статинов [Kjekshus J. et al., 2007]. Совсем недавно стало ясно, что для больных СД 2 типа это может иметь особое значение.
Нужно сказать, что аторвастатин наиболее часто упоминается при обсуждении случаев неблагоприятного воздействия статинов на показатели углеводного обмена как у больных СД, так и у лиц, не страдавших ранее этим заболеванием.
Уже экспериментальные данные отметили особое влияние аторвастатина на показатели углеводного обмена [Kanda et al., 2003]. Было обнаружено, что введение аторвастатина в течение 6 мес. крысам с стрептозоцин–индуцированным диабетом значительно ухудшает у них показатели перорального глюкозотолерантного теста. Клинические результаты применения аторвастатина при этом оказались достаточно неоднородными.
В 2003 г., сразу после начала клинического применения аторвастатина, независимые группы японских исследователей описали случаи декомпенсации СД при применении этого препарата [Ninori et al., 2003; Murakami et al., 2003], о 8 подобных клинических случаях сообщалось и позднее [Sasaki et al., 2006]. Был описан также случай СД, который развился после приема аторвастатина [Ohmura C. et al., 2005]. Тогда возникшая гипергликемия была купирована благодаря назначению инсулина и отмене аторвастатина, однако гипергликемия вновь появилась при применении правастатина.
Другая группа японских исследователей оценила 3–месячное влияние применения 10 мг/сут. аторвастатина на показатели углеводного обмена у 76 больных СД 2 типа [Takano et al., 2006]. По данным этих исследователей, у больных, получавших аторвастатин, случайный уровень глюкозы крови возрос с 147±50 до 177±70 мг/дл. Соответственно концентрация HbA1c в крови при приеме аторвастатина изменилась с 6,8±0,9 до 7,2±1,1%. Отмеченное повышение показателей было статистически достоверным.
В исследовании J–CLAS (1999), оценивавшем влияние применения 5–20 мг/сут. аторвастатина на показатели углеводного обмена у 287 больных с уровнем холестерина >220 мг/дл, было отмечено нарастание уровня глюкозы в крови до показателей выше нормы, особенно в первый год проведения терапии. При этом было отмечено также повышение уровня HbA1c в крови.
В 2010 г. были опубликованы данные рандомизированного плацебо–контролируемого исследования, в котором оценивалось влияние 2–месячной терапии аторвастатином в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/день на уровень инсулина, глюкозы, гликированного гемоглобина, липопротеинов и апопротеина В в плазме крови по сравнению с плацебо у больных с гиперхолестеринемией [Koh К.К. et al., 2010].
Аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг значительно снижал уровень холестерина ЛПНП (39, 47, 52 и 56% соответственно) и уровень аполипопротеина В (33, 37, 42 и 46% соответственно) как по сравнению с исходным уровнем (все p 6,0% при исходном HbA1c
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
