Билирубин общий прямой непрямой норма
Механизм образования и экскреции: чем определяется уровень билирубина в крови
За час в организме человека разрушается около 1-2*10 8 красных кровяных телец. Образуется белковая часть и железо, которое повторно используется в обмене веществ и образовании новых эритроцитов. Белок в результате биохимических реакций преобразуется в гемин, биливердин и билирубин.
Пигмент связывается с белками плазмы и доставляется в печень, где оседает на поверхности гепатоцитов, поглощается и преобразуется ими до диглюкоронида билирубина. Далее попадает в состав желчи, выделяется в пищеварительную систему и принимает участие в переработке пищи.
В норме кровь человека содержит только тот билирубин, который еще не был доставлен в печень. Обратного всасывания из гепатобилиарной системы не происходит. При нарушении выделительных механизмов возможно появление пигмента и продуктов его преобразования в крови.
В моче билирубин в чистом виде отсутствует. У здорового человека определяется некоторый уровень уробилиногена (промежуточный продукт преобразования), который всасывается в толстом кишечнике, попадает в систему нижней полой вены и выводится почками.
Виды и методы исследования
Определение уровня билирубина производится с использованием спектрофотометрических, ферментативных и колориметрических методов. Клиническое значение имеют показатели общего, прямого и непрямого пигмента:
- общий – совокупность прямой и непрямой формы билирубина в крови;
- непрямой (свободный) – билирубин, не связанный с белками плазмы;
- прямой (связанный) – комплекс белок-пигмент, предназначенный для доставки в печень.
Общий билирубин повышается, когда нарушается его фильтрация в печени и скорость выведения замедляется. Концентрация ОБ дает представление о работе механизмов образования и метаболизма желчного пигмента. Повышение уровня непрямого билирубина говорит об усиленном разрушении эритроцитов, прямого – о патологии печени и желчевыводящих путей.
Уровень может колебаться после приема:
- стероидных гормонов;
- фенобарбитала;
- моркови;
- абрикосов.
Влияет на результат неправильное хранение тестового материала в лаборатории. Повышенный уровень пигмента отмечается в первые дни жизни новорожденных, что не является патологией.
Нормы у детей
Уровень билирубина в крови новорожденных значительно превышает нормальные показатели. Это обусловлено разрушением фетального (плодного) гемоглобина и его заменой на гемоглобин «А». Процесс происходит на фоне недостаточной концентрации плазменных белков и незрелости ферментативных систем печени (снижена активность УДФ-глюкоронилтрансферазы). Поэтому продукты распада Hb не могут выводиться с необходимой скоростью. Они задерживаются в крови, проникают в кожу и слизистые оболочки.
Концентрация билирубина у новорожденных колеблется в зависимости от дня жизни. Нормальный уровень пигмента для каждого дня приведен в таблице:
Концентрация общего билирубина (мкмоль/л)
Кровь из пуповины
Начиная с 6-7 дня, показатели концентрации пигмента снижаются, постепенно приходят к норме. При максимальном содержании билирубина может развиться физиологическая желтуха у новорожденных. Состояние возникает у 45-50% доношенных детей и у 80% недоношенных. Не является патологией, самостоятельно проходит в течение недели. Характеризуется:
- желтушностью кожи и слизистых оболочек;
- сонливостью;
- снижением аппетита.
В первый день жизни уровень прямого (связанного) билирубина достигает 37% от его общего количества. Доля непрямого норма составляет 63%. К 5-7 дню на связанный приходится 20%, несвязанный – 80%.
При выраженной желтухе и уровне билирубина, приближенного к верхней границе возрастной нормы, назначается фототерапия. Используется ультрафиолетовая лампа, излучение которой имеет длину волны 400-550 нм.
Малыша раздевают, помещают в кувез, на глаза надевают затемняющие очки или тканевую повязку. Источник света необходимо располагать в 50 см от поверхности тела ребенка. Под действием света билирубин изомеризируется и преобразуется в люмирубин, который проще выводится с мочой и в составе желчи. Следует увеличить количество воды, потребляемой новорожденным. Ее объем должен составлять около 200 мл/сутки.
Высокая концентрация билирубина в крови ребенка повышает риск преодоления пигментом гематоэнцефалического барьера, поражения тканей головного мозга (энцефалопатии). Чтобы предотвратить это, используется метод связывания пигмента фенобарбиталом. Средняя доза– 5-8 мг/кг в сутки. При нарушении работы выделительных систем требуется коррекция дозы.
Физиологическую желтуху новорожденных не следует путать с гемолитической болезнью, обусловленной несовместимостью матери и ребенка по эритроцитарным антигенам, резус-фактору. Последняя является патологическим состоянием, требующим медицинского вмешательства, иммуноподавляющей терапии.
Признаком ГБ является увеличение печени, различие резус-фактора у матери и малыша. Билирубин в крови пуповины выше 34 мкмоль/л, к 3-4 дню его уровень достигает 307-341 мкмоль/л и продолжает расти. Желтуха выраженная, генерализованная. С 7-го по 14-й день жизни уровень пигмента приходит в норму.
Нормы у взрослых
Норма у женщин, мужчин, подростков и детей старше 1 месяца не отличается. Нормальными считают показатели:
Билирубин – это конечный продукт распада гемоглобина в крови. После того как эритроциты стареют, из них высвобождается гемоглобин, который находящийся вне эритроцита, который для организма является токсичным веществом. Поэтому организм будет стараться вывести его. Процесс этот трудоемкий, так как гемоглобин сложное соединение, в состав которого входят железо и белок – глобин, которые для организма нужны и их выводить не следует. Неполезные составляющие гемоглобина после прохождения некоторых этапов в крови, превращаются в билирубин, который из организма выводится при помощи печени. В печень он попадает в связке с альбумином – и такое его соединение называется непрямой, или свободный, билирубин. Следующий этап выведения происходит в печени, где непрямой билирубин становится прямым, соединяясь с глюкуроновой кислотой, и уже тогда выводится через желчные протоки в желчный пузырь. Анализ крови на билирубин входит в комплекс анализов при множествах заболеваний и показывает, как у человека работает печень. В сыворотке крови встречают следующие формы билирубина: непрямой и прямой. Общее количество этих двух форм является общим билирубином.
Общий, непрямой и прямой билирубин
Общий билирубин состоит из суммарного показателя непрямого (свободного) и прямого билирубина.
Непрямой или свободный билирубин – это соединение билирубина и альбумина. Непрямым его называют из-за того, что определить его напрямую в лабораторном анализе нельзя. И только после того, как в лабораторных условиях этот билирубин переведут в водорастворимую форму, он будет определен. Свободным его называют еще потому, что связан с альбумином он временно. В процентном отношении в общем билирубине в норме 75% приходится на непрямой или свободный билирубин.
Прямой билирубин образуется путем присоединения глюкуроновой кислоты. В этом состоянии он выводится в желчный пузырь через желчевыводящие протоки. В норме 25% в общем билирубине крови отведено прямому билирубину.
Показания к анализу на билирубин
Анализ крови на билирубин назначают в следующих случаях:
- когда необходимо определить работу печени или выявить признаки ее заболеваний, таких как гепатит или цирроз;
- при использовании некоторых медикаментов, оказывающих побочные явления на печень;
- для выяснения проходимости желчных путей, с целью исключения их обструкции камнями или опухолью поджелудочной железы;
- с целью диагностирования болезней, которые сопровождаются разрушением эритроцитов (желтуха новорожденных и гемолитическая болезнь);
- при алкогольном или токсическом отравлении;
- болезнь Жильбера;
- при подозрениях на онкологию печени.
Подготовка к анализу
Кровь на билирубин берется из вены. Пациента предупреждают, что за 6 -8 часов до сдачи анализа, он должен ничего не есть. Анализ крови на билирубин производят натощак, что бы получить качественные и достоверные показатели.
Норма билирубина в крови
В норме содержания общего билирубина в крови от 8 до 20,5 мкмоль/л. Содержания непрямого (свободного) билирубина в норме до 17,1 мкмоль/л, а прямого – до 4,3 мкмоль/л.
В крови новорожденных норма билирубина в крови значительно выше. Это состояние именуется физиологической желтухой новорожденного.
Повышенный билирубин в крови
Повышения билирубина в крови может свидетельствовать о следующих патологических процессах в организме:
- острых и хронических заболеваний печени;
- токсическое, медикаментозное или алкогольное отравление;
- желчнокаменная болезнь;
- различные виды гепатита;
- недостаток витамина B 12;
- первичный цирроз печени;
- болезнь Жильбера;
- рак печени.
Пониженный билирубин в крови
О пониженном билирубине говорят значительно реже, потому как привыкли, что только повышенный билирубин говорит о каких-либо патологиях. Однако это ошибочное мнение. Понижение билирубина в анализе крови, как показывают исследования последних десятилетий, также свидетельствует о ряде патологий. Выяснилось, что у людей с ишемической болезнью сердца показатель билирубина ниже физиологических показателей здоровых людей.
Также не стоит забывать, что у женщин эритроцитов вырабатывается меньше, чем у мужчин. Следовательно, в анализе крови на билирубин, взятом у женщин, – показатели билирубина будут ниже, чем у мужчин.
| Билирубин | |
|---|---|
 |
|
 |
|
| Общие | |
| Хим. формула | C 33 H 36 N 4 O 6 |
| Физические свойства | |
| Состояние | твёрдое |
| Молярная масса | 584,68 г/моль |
| Термические свойства | |
| Т. плав. | 192 °C |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 635-65-4 |
| PubChem | 5280352 |
| Рег. номер EINECS | 211-239-7 |
| SMILES | |
| ChEBI | 16990 |
| ChemSpider | 4444055 |
| Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного. | |
Билируби́н (от лат. bilis — жёлчь и лат. ruber — красный) — жёлчный пигмент, один из главных компонентов жёлчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома. Распад гемоглобина происходит в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезёнки, лимфатических узлов и печени, откуда конечные продукты попадают в жёлчь и выводятся из организма. [1]
В крови билирубин содержится в небольших количествах в виде двух фракций: свободной и связанной. Повышение билирубина может говорить как об избыточном разрушении эритроцитов (гемолитическая желтуха и пр.), так и о нарушенном выведении билирубина из организма, например при печёночной желтухе, закупорке жёлчных протоков и прочем. Показатели общего, свободного (непрямого) и связанного (прямого) билирубина используются для более точной диагностики.
Содержание
Физико-химические свойства [ править | править код ]
Чистый билирубин представляет собой коричневые ромбические кристаллы. [2] Нерастворим в воде, трудно растворим в диэтиловом эфире, глицерине, в этаноле. Растворим в бензоле, хлороформе, хлорбензоле и разведённых растворах щёлочей. Билирубин поглощает синий свет с длиной волны 450—460 нм, химически трансформируясь в водорастворимую форму — люмирубин.
Функции в организме [ править | править код ]
Билирубин образуется под действием фермента биливердинредуктазы из биливердина, зелёного пигмента, который также является продуктом распада гема. Будучи оксидирован, билирубин может превращаться обратно в биливердин. Этот цикл реакций стал причиной гипотезы, что билирубин является главным клеточным антиоксидантом. [3] [4] [5]
Метаболизм [ править | править код ]
Около 96 % билирубина в крови человека представлено неполярным нерастворимым непрямым билирубином, образующим комплексы с альбумином. Оставшиеся 4 % билирубина связываются с различными полярными молекулами, в основном — с глюкуроновой кислотой. При этом образуется прямой билирубин, который растворим в воде, фильтруется почками и выделяется с мочой. Уровень прямого билирубина в сыворотке крови при исследовании стандартными методами часто оказывается завышенным и составляет 1,7—8,5 мкмоль/л (0,1—0,5 мг%). Билирубин в неконъюгированной форме токсичен. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин, легко растворяясь в липидах мембран клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, разобщает в них дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается на состоянии нервной системы, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. Он может проникать через гемато-энцефалический барьер, когда его концентрация в плазме крови превысит уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20 — 25 мг/100 мл). Это приводит к гипербилирубинемической токсической энцефалопатии (действие на клетки базальных ядер головного мозга).
Химическое превращение гемоглобина в билирубин ретикулоэндотелиальными клетками можно наблюдать in vivo на «цветении» кровоподтёков (подкожных кровоизлияний): первоначально кровоподтёк имеет багровый или багрово-синюшный оттенок гема (иногда приобретает насыщенно синий цвет), который держится в течение 1—4 суток. Спустя 4—8 дней в кровоподтёке образуется пигменты зелёного цвета — вердоглобин и биливердин. Смешанные оттенки сохраняются до 9—12 суток, а на 12—16-й день кровоподтёк выглядит жёлтовато-серым, что обусловлено образованием билирубина.
Дальнейший метаболизм билирубина в основном происходит в печени. Он складывается из трёх процессов:
При некоторых патологических состояниях человека (напр. массивном гемолизе эритроцитов при малярии, обтурации жёлчных протоков и других) концентрация билирубина в крови, а затем и в моче, повышается, что вызывает желтуху, а моча окрашивается в характерный тёмный цвет конъюгированной (растворимой) формой билирубина (симптом «моча цвета пива»).
Несвязанный (непрямой) билирубин [ править | править код ]
Несвязанный (непрямой) билирубин является жёлчным пигментом, образуемым в момент распада гемоглобина и разрушения эритроцитов. В отличие от связанного (прямого) билирубина — этот пигмент не растворяется в воде и достаточно токсичен за счёт возможности легко проникать в клетки и нарушать их жизнедеятельность [6] .
Эритроциты (красные кровяные тельца) образуются в красном костном мозге. После повреждения или достигнув старости, они подвергаются разрушению макрофагами в ретикуло-эндотелиальной системе (в частности, в красной пульпе селезёнки). Из эритроцитов освобождается гемоглобин, который затем распадается на молекулу гема и глобиновые цепи, далее расщепляющиеся на аминокислоты. Под действием ферментов, гем превращается в непрямой билирубин. Из-за внутримолекулярных водородных связей, непрямой билирубин нерастворим в воде. При этом он растворим в липидах и легко проникает в клеточные мембраны, нарушая метаболические процессы в клетках, что определяет его токсичность. Связываясь с альбуминами крови, непрямой билирубин транспортируется в печень.
Связанный (прямой) билирубин [ править | править код ]
Прямой (связанный) билирубин — это малотоксичная и растворимая в воде фракция общего билирубина крови, который образуется в печени. Синтезируясь в печени, большая часть этой фракции билирубина крови поступает далее в тонкую кишку [7] .
Под действием фермента глюкуронилтрансферазы в печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (образует глюкуронид билирубина), благодаря чему становится водорастворимым. После этого билирубин экскретируется в составе жёлчи и поступает в тонкую кишку. От него отщепляется глюкуроновая кислота, и далее он восстанавливается до уробилиногена. В тонкой кишке часть уробилиногена вместе с другими жёлчными компонентами повторно всасывается и по воротной вене поступает в печень (см. Кишечно-печёночная циркуляция жёлчных кислот). Остальной уробилиноген из тонкой кишки поступает в толстую кишку, где восстанавливается кишечной микрофлорой до стеркобилиногена. В нижних отделах толстой кишки стеркобилиноген окисляется до стеркобилина и выводится с калом. [8] Стеркобилин придаёт калу характерную коричневую окраску. [9] Небольшое количество (около 5 %) стеркобилиногена всасывается в кровь и после выводится с мочой.
Лабораторная диагностика [ править | править код ]
Содержание билирубина в сыворотке крови определяется методом Ван ден Берга. Продуктом реакции диазореактива Эрлиха и билирубина является азобилирубин, который при положительной реакции проявляется интенсивным розовым окрашиванием. Оценку дают колориметрически.
Для определения билирубина в моче используют пробу Гаррисона — качественную реакцию, в основе которой лежит окисление билирубина до биливердина при его взаимодействии с реактивом Фуше (трихлоруксусной кислотой с хлорным железом в определённой пропорции). К моче добавляют хлористый барий, фильтруют и к осадку на фильтре добавляют несколько капель реактива Фуше. О присутствии билирубина свидетельствует появление синего или зелёного окрашивания. Проба Гаррисона является одной из самых чувствительных качественных реакций на билирубин (чувствительность 0,5—1,7 мг/100 мл), она была принята в СССР в качестве унифицированной. Поскольку в норме билирубин в моче практически отсутствует, положительная проба Гаррисона свидетельствует о наличии гепатобилиарной патологии. [10] [11]
Технология количественного определения фракций билирубина у новорождённых (Vitros BuBc). Для проведения теста используется сухой аналитический элемент многослойного разделения на полиэстеровой подложке. Показанием к применению является гипербилирубинемия (желтуха) новорождённых (физиологическая, конъюгационная, ГБН, гепатит). Этим методом можно достоверно оценить концентрации фракций билирубина у новорождённых из 70 мкл образца (в том числе капиллярная кровь) в течение 10 минут.
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
