Влияние инсулина на метаболизм

При всем разнообразии форм и пищевых источников углеводов в кишечнике всасываются только гексозы, самое большое значение среди которых имеет глюкоза. Глюкоза, в сравнении с жирами и белками, является наиболее предпочтительным и доступным энергетическим веществом. Связано это с легкой усвояемостью, быстрым встраиванием в различные биохимические циклы обмена веществ. Несмотря на то что запасы глюкозы, представленные гликогеном мышц и печени в организме, значительно уступают запасам жиров и белков, именно гликоген печени способен при ферментативном расщеплении быть источником глюкозы, которая в первую очередь потребляется головным мозгом. Суммарно количество гликогена в

организме взрослого человека не превышает 500 г, треть которого приходится на печеночный, а остальное количество — на мышечный. Необходимо отметить, что именно наличие в печени фермента глю- козо-6-фосфатазы обеспечивает отщепление фосфатного остатка с образованием чистой глюкозы. В мышцах и жировой ткани подобного фермента нет, в силу этого конечным этапом гликогенолиза становится образование глюкозо-6-фосфата, который вступает в аэробный или анаэробный гликолиз с образованием молекулы воды и углекислого газа в первом случае, лактата — во втором. Инсулин ингибирует активность глюкозо-6-фосфатазы, в результате чего происходит торможение печеночной продукции глюкозы. Клетки печени свободно проницаемы для глюкозы, а скорость ее поступления в клетку зависит от скорости ее внутриклеточного фосфорилирования, которое осуществляется высокоспецифичной глюкокиназой.

Практически ни одна из клеток организма не содержит свободной глюкозы, а по мере поступления энергетического вещества метаболизирует ее по одному из возможных путей: это может быть простое окисление, синтез гликогена, синтез жирных кислот через ацетилКоА (рис. 5). В качестве альтернативных путей утилизации глюкозы нужно отметить пентозофосфатный и полиоловый пути обмена углеводов. В результате вступления глюкозы в пентозофосфатный цикл, который преимущественно активен в молочных железах, жиро-

Рис. 5. Основные пути метаболизма глюкозы

вой ткани, надпочечниках, печени и эритроцитах, половых железах, происходит синтез промежуточных продуктов, необходимых для последующего образования жирных кислот, холестерина и половых стероидов. Синтезируемая D-рибоза используется для синтеза нуклеиновых кислот и нуклеотидов. Пентозный цикл обеспечивает процессы гидроксилирования, необходимые для синтеза биогенных аминов: катехоламинов, серотонина; стероидных гормонов коры надпочечников. Сорбитоловый, или полиоловый, путь активен в инсулинонезависимых тканях: эндотелии сосудов глаз и почек, нервной ткани. Образование сорбитола происходит и в норме, но значительно активируется во время хронической гипергликемии. Под воздействием фермента альдозоредуктазы происходит образование полигидроксильного спирта сорбита, который под действием сорбитдегидрогеназы преобразуется во фруктозу. Фруктоза и сорбит начинают активно накапливаться в упомянутых тканях в нефизиологичес-

Рис. 6. Первый этап окисления глюкозы (цикл Эмбдена-Мейергофа)

ких количествах, вызывая деформацию клеток, их перерастяжение, сопровождающееся нарушением их функциональной активности. Являясь активными осмотическими веществами, фруктоза и сорбит привлекают на себя воду, вызывают выраженный гиперосмолярный отек и дальнейшие нарушения в заинтересованных тканях.

Центральным путем катаболизма глюкозы является гликолиз, или ее окисление, происходящее в три этапа:

1. Окисление глюкозы до пирувата (цикл Эмбдена-Меергофа).

2. Образование из пирувата ацетил-КоА.

3. Цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса).

Необходимо помнить, что в условиях аэробного гликолиза происходит полное разрушение питательных веществ до образования воды и углекислого газа. При отсутствии кислорода, т.е. в анаэробных условиях, клетка может синтезировать АТФ за счет гликолитического разрушения глюкозы с образованием лактата.

В обоих случаях в ходе гликолиза одна молекула глюкозы, состоящая из 6 атомов углерода, расщепляется ферментативным путем в десяти последовательных реакциях до 2 молекул пирувата, каждая из которых содержит по 3 атома углерода. Эта реакция приводит к образованию двух молекул АТФ и двух молекул НАДФ-Н, из которых в последующем в дыхательной цепи синтезируется 6 молекул АТФ, в сумме КПД первого этапа окисления глюкозы в присутствии кислорода составляет 8 молекул АТФ. В анаэробных условиях НАДФ-Н не поступает на дыхательную цепь внутренней мембраны митохондрий, следовательно, энергетическая составляющая аэробного окисления глюкозы снижается до двух молекул АТФ.

После образования пирувата в аэробных условиях происходит его дальнейшее декарбоксилирование до ацетил-КоА, в результате чего высвобождается молекула НАДФ-Н, дающая 6 молекул АТФ.

Ацетил-КоА входит в цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса), в результате образуется 24 молекулы АТФ (рис. 7). При прохождении в цикле трикарбоновых кислот одной молекулы пирувата происходит образование трех молекул воды и одной молекулы углекислого газа. Суммарно в процессе аэробного гликолиза вырабатывается 38 молекул АТФ.

Модуляторами интенсивности прохождения цикла Кребса являются уровень АДФ, ацетил-КоА, концентрация инсулина, скорость и активность прохождения гликолиза с образованием пирувата, уровень кислорода.

Рис. 7. Третий этап окисления глюкозы. Цикл трикарбоновых кислот

В условиях дефицита инсулина происходит торможение реакций окисления ацетил Ко-А, в силу чего происходит накопление недоокисленных продуктов: β-оксимасляной и ацетоуксусной кислот, а также участников окисления пирувата, что в конечном итоге вызывает развитие ацидоза и снижение рН крови. Важно помнить, что в процессе анаэробного пути превращения глюкозы образуется пируват, который может восстанавливаться до лактата. В этом случае возможно дальнейшее окисление лактата с образованием конечных продуктов метаболизма: углекислого газа и воды. А возможно вступление лактата в цикл Кори, где путем последовательных реакций, проходящих с затратой энергии, синтезируется эндогенная глюкоза. Этот процесс носит название ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗА, и до 20% всей глюкозы в организме человека рециркулирует через цикл Кори, особенно активен этот процесс в печени и почках.

Глюкоза может быть получена не только алиментарным путем или в финале цикла Кори. Еще одним путем образования глюкозы может являться гликогенолиз — расщепление гликогена мышц ферментом

гексокиназой и гликогена печени — глюкокиназой. Процесс «отшнуровывания» молекул глюкозы от молекулы гликогена катализируется цАМФ, активность которой стимулируют адреналин и глюкагон, а тормозит инсулин, поддерживающий таким образом постоянство депо гликогена в печени.

Рис. 8. Цикл Кори (глюконеогенез)

Ограниченность углеводных запасов в организме человека подчеркивает большое значение и важность жировых депо как источников энергетических субстратов, необходимых для поддержания энергетического гомеостаза. Преимущества жиров неоспоримы:

• при их окислении выделяется вдвое больше энергии, чем при окислении такого же количества белков и углеводов;

• жиры связывают гораздо меньше воды и потому являются наиболее компактной формой запасаемого организмом «топлива»;

• жировые депо служат изолирующим слоем, предохраняющим организм от избыточной потери тепла;

• триглицериды, на долю которых приходится до 80% всей запасенной энергии, позволяют человеку обходиться без пищи до нескольких недель;

• фосфолипиды являются основными компонентами клеточных мембран и предшественниками многих биологически активных соединений;

• холестерин служит предшественником многих жизненно важных соединений — желчных кислот, стероидных гормонов.

Несмотря на способность адипоцитов синтезировать холестерин, большинство из них утилизируют «экзогенный» холестерин, лишний раз подтверждая необходимость и важность умеренного употребления жиров с пищей. Поступающие с пищей жиры эмульгируются в кишечнике желчью до небольших капель, содержащих триглицериды, эфиры холестерина, фосфоглицериды, после чего начинают действовать специфические липазы, образуются жирные кислоты, глицерин, ди- и моноглицериды. Именно эти субстраты связываются с желчными кислотами и всасываются эпителиальными клетками тонкой кишки. В кишечнике происходит всасывание до 40% холестерина и порядка 85% триглицеридов, поступающих с пищей. Основные энергетические субстраты, образующиеся при распаде жиров — глицерин и жирные кислоты — встраиваются в окислительные реакции, окисляясь до воды и углекислого газа в присутствии кислорода или до лактата в анаэробных условиях. Глицерин в цикле Кребса дает одну молекулу АТФ в анаэробных условиях и 19 молекул АТФ в аэробных. Жирные кислоты окисляются до ацетил-КоА, метаболизм которой в цикле Кребса дает 24 молекулы АТФ.

В печени происходит спряжение углеводного и жирового путей обмена посредством ацетил-КоА. Так, в процессе окисления глюкозы и по мере накопления образовавшегося ацетил-КоА, не все соединение вступает в цикл Кребса, частично ацетил-КоА встраивается в цепь реакций, направленных на образование жирных кислот с различной длиной цепи, с последующим образованием триглицеридов при взаимодействии с глицерином. В свою очередь, липолиз и образование свободных жирных кислот способно давать в качестве энергетического субстрата ацетил-КоА и собственно глицерин, которые поступают в цикл трикарбоновых кислот (рис. 9). Сопряжение двух путей обмена получило название цикла Рендла. Рендл показал, что при избыточном поступлении в клетки свободных жирных кислот происходит увеличение содержания ацетил-КоА, которое сопровождается снижением активности прохождения цикла Кребса и увеличением накопления в клетках цитрата. Цитрат ингибирует активность фосфофруктокиназы — ключевого фермента в цикле Эмбдена-Меергофа, в результате чего снижается скорость фосфорилирования глюкозы и значительно замедляется утилизация глюкозы клетками. Следствием замедления транспорта и утилизации глюкозы становятся с одной стороны снижение интенсивности

синтеза гликогена в клетках, а с другой — повышение содержания глюкозы в периферической крови. Поскольку мышечная ткань в качестве пластического и энергетического материала может использовать ацетил-КоА «жирового» происхождения, встраивая его в цикл Кребса, циркулирующая глюкоза остается невостребованной. Имеются достоверные данные, подтверждающие наличие прямой корреляции между накоплением липидов в мышцах и формированием инсулинорезистентности.

Инсулин, будучи анаболическим гормоном, стимулирует синтез жирных кислот в печени и жировой ткани, тормозит липолиз и кетогенез, блокирует накопление в клетках триглицеридов и эфиров холестерина. В том случае когда происходит значительное снижение секреции инсулина, ткани организма начинают испытывать энергетический голод в связи с затруднением поглощения глюкозы инсулинозависимыми тканями, активируются процессы липолиза и последующего глюконеогенеза из ацетил-КоА.

Рис. 9. Участие ацетил-КоА в метаболизме

Дефицит инсулина, приводящий к торможению окисления предшественников в цикле трикарбоновых кислот, накоплению большого количества потенциальных участников окисления в цикле Кребса, приводит к активации неполного окисления пирувата и ацетил-КоА до ацетоуксусной и β-оксимасляной кислот, массивному накоплению лактата, в результате чего развивается метаболический кетоацидотический ацидоз.

Влияние инсулина на белковый обмен так же актуально, как и в углеводном и жировом обменах. Белки являются не только необходимым компонентом любой из тканей организма, но и одним из главных пластических материалов, обеспечивающих рост и формирование организма. Инсулин обеспечивает положительный азотистый баланс в организме. Являясь анаболическим гормоном, он стимулирует не только активный транспорт аминокислот в клетки периферических тканей, но и непосредственный синтез белка на уровне транскрипции. Под влиянием инсулина, ускоряющего поглощение глюкозы, не только ускоряется синтез белка, но и замедляется его распад. Различают глюкогенные, кетогенные и смешанные аминокислоты. Кетогенная аминокислота — лейцин. Аланин, аргинин, аспарагиновая кислота и глицин, гистидин, пролин, метионин, серин, треонин, триптофан, а также валин являются источником для образования глюкозы (глюкогенные аминокислоты). Остальные аминокислоты могут быть использованы как для кетогенеза, так и для глюконеогенеза.

Рециркуляция обмена глюкозы и лактата между печенью и мышцами может проходить посредством глюкозо-аланинового цикла или челнока (рис. 10). Пируват, полученный в процессе гликолиза из глюкозы в мышцах, подвергается аминированию с образованием аланина, который с током крови поступает в печень, где происходит отщепление аминогруппы и дальнейший синтез глюкозы. Активное отщепление от аланина группы NH2 в процессе глюконеогенеза, осуществляемого в печени, может приводить к накоплению азотистых оснований в организме, развитию интоксикации и смещению рН. Подобные нарушения можно наблюдать у пациентов с манифестацией сахарного диабета типа 1 и лиц с декомпенсацией углеводного обмена.

Регуляторная роль инсулина в сфере белкового обмена очевидна и тесно связана с регуляцией метаболизма жиров и углеводов. Инсулин усиливает синтез белка, оказывает мощные анаболические эффекты на организм в целом и все органы и ткани в частности.

Рис. 10. Взаимосвязь цикла Кори и аланинового цикла

Хорошо известна роль инсулина в регуляции электролитного обмена. Особого внимания заслуживает влияние инсулина на обмен калия и натрия. Инсулин обладает выраженным антинатрийуретическим эффектом, что связано с влиянием гормона на почки. Инсулин снижает экскрецию натрия с мочой, не влияя при этом на скорость клубочковой фильтрации или секрецию альдостерона. Именно этот эффект лежит в основе отеков, появляющихся у части больных сахарным диабетом при назначении им инсулинотерапии. Как правило, подобные отеки проходят через несколько дней самостоятельно и не нуждаются в специфическом лечении.

Как бороться с желанием подкинуть в "топку" .

Полезная информация для широкой аудитории. Особенно после «длинных» праздников . Что такое инсулин и влияние его на обмен веществ.

Инсулин — гормон поджелудочной железы, обеспечивающий транспорт глюкозы в клетку , в дальнейшем для выработки энергии . Его действие на обмен веществ очень обширное и многогранное . Тут о нем очень коротко, и надеюсь, что будет понятно.

Первое. Пик выработки инсулина у человека приходится на 12, 16 и 23 часа , что очень важно знать, если вы следите за своим весом , или хотите немного потерять в весе. При выбросе инсулина в кровь снижается уровень сахара в крови , в результате чего хочется есть ! А иногда, очень хочется ! Поэтому, зная эти пики выработки инсулина, заранее можно скушать что-то углеводное ,и, желательно то , что содержит меньше быстрых углеводов , например, яблоко, или несладкий йогурт — это спасет вас от «нападения» на холодильник.

Второе. Важно равновесие — не дать сильно упасть сахару в крови , иначе наступит дикий жор, и не дать сильно подняться уровню инсулина выше допустимого порога ( у всех он разный ) иначе инсулин захватывает свободные жирные кислоты и «тащит» их в жировые клетки, там трансформируются в триглицериды и жира становится больше.

Делаем вывод — если убрать из рациона быстрые углеводы, или хотя бы их максимально ограничить, то человек уже будет худеть, не за счёт того что ест меньше углеводов, а за счёт того, что нет большого выброса инсулина ! Надо отдать должное, что тут есть и другие нюансы , если есть проблема с жиросжигающими гормонами (СТГ,тестостерон ,адреналин ,норадреналин,( у женщин женские половые гормоны), витамин Д, гормоны щитовидной железны ), то тогда всхуднуть не получится , ну а если с этими гормонами все впряде, то тогда все будет прекрасно и вы достигнете своей цели с легкостью .

п.с. детям можно все! Дозировано, конечно 🙂

Ткани организма по чувствительности к инсулину делятся на два типа:

1. инсулинзависимые – соединительная, жировая, мышцы; в меньшей степени чувствительна к инсулину ткань печени;

2. инсулиннезависимые – нервная ткань, эритроциты, эпителий кишечника, почечные канальцы, семенники.

Метаболические эффекты инсулина разнообразны – регуляция обмена углеводов, липидов и белков. В норме инсулин выделяется в кровь после приема пищи и ускоряет анаболические процессы: синтез белков и веществ, являющихся резервом энергии (гликоген, липиды). Это единственный гормон, снижающий концентрацию глюкозы в крови.

Влияние инсулина на углеводный обмен:

1. увеличивает проницаемость клеточных мембран для глюкозы;

2. индуцирует синтез глюкокиназы, тем самым ускоряет фосфорилирование глюкозы в клетке;

3. повышает активность и количество ключевых ферментов гликолиза (фосфофруктокиназы, пируваткиназы)

4. стимулирует синтез гликогена за счет активации гликогенсинтазы и уменьшает распад гликогена;

5. ингибирует глюконеогенез, подавляя синтез ключевых ферментов глюконеогенеза;

6. повышает активность пентозофосфатного пути.

Общий результат стимуляции этих процессов – снижение концентрации глюкозы в крови. Около 50% глюкозы используется в процессе гликолиза, 30–40 % превращается в липиды и около 10 % накапливается в форме гликогена.

Влияние инсулина на метаболизм липидов:

1. ингибирует липолиз (распад триацилглицеролов) в жировой ткани и печени;

2. стимулирует синтез триацилглицеролов в жировой ткани;

3. активирует синтез жирных кислот;

4. в печени ингибирует синтез кетоновых тел.

Влияние инсулина на метаболизм белков:

1. стимулирует транспорт аминокислот в клетки мышц, печени;

2. активирует синтез белков в печени, мышцах, сердце и уменьшает их распад;

3. стимулирует пролиферацию и число клеток в культуре и, вероятно, может участвовать в регуляции роста in vivo.

Гипофункция поджелудочной железы

При недостаточной секреции инсулина развивается сахарный диабет. Выделяют два типа сахарного диабета: инсулинзависимый (тип I) и инсулиннезависимый (тип II).

Инсулинзависимый сахарный диабет (у 10% больных) – заболевание, вызываемое разрушением ?-клеток островков Лангерганса. Характеризуется абсолютным дефицитом инсулина.

Инсулиннезависимый сахарный диабет (у 90% больных) развивается чаще всего у тучных людей. Основная причина – снижение чувствительности рецепторов к инсулину, повышенная скорость катаболизма инсулина, нарушение регуляции секреции гормона. При этом уровень инсулина в крови – в норме. Факторы риска развития заболевания – генетическая предрасположенность, ожирение, гиподинамия, стресс.

Симптомы сахарного диабета: гипергликемия – повышение концентрации глюкозы в крови; глюкозурия – выведение глюкозы с мочой; кетонемия – повышение в крови концентрации кетоновых тел; кетонурия – выведение кетоновых тел с мочой; полиурия – возрастает суточный диурез (в среднем до 3–4 л).

Накопление кетоновых тел снижает буферную емкость крови, что приводит к ацидозу. Активируются катаболические процессы: распад белков, липидов, гликогена; повышается концентрация в крови аминокислот, жирных кислот, липопротеинов.

Гиперфункция поджелудочной железы

Инсулинома – опухоль ?-клеток островков Лангерганса, сопровождается повышенной выработкой инсулина, выраженной гипогликемией, судорогами, потерей сознания. При крайней степени гипогликемии может наступить смертельный исход. Устранить гиперинсулинизм можно введением глюкозы и гормонами, повышающими уровень глюкозы (глюкагон, адреналин).