Троглитазон инструкция по применению цена отзывы аналоги
 — 5-замещенные производные 1,3-тиазолидин-2,4-диона. Многие тиазолидиндионы используются в качестве гипогликемических средств.</p>
<h2><span id=)
Механизм действия и эффективность [ править | править код ]
Тиазолидиндионы проявляют эффекты путём уменьшения инсулинорезистентности. На рынке доступно 2 тиазолидиндиона — росиглитазон (Avandia) и пиоглитазон(Actos). Троглитазон был первым в своем классе, но был отменен, поскольку вызывал нарушение функции печени. Препараты могут использоваться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами.
Механизм действия. Тиазолидиндионы увеличивают чувствительность к инсулину путём действия на жировую ткань, мышцы и печень, где они увеличивают утилизацию глюкозы и снижают её синтез (1,2). Механизм действия не полностью понятен. Они активируют один или более типов рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом (РАПП)Рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом, которые, в свою очередь, регулируют экспрессию генов (3).
Эффективность. Пиоглитазон и росиглитазон имеют такую же эффективность или немного меньшую эффективность, как и другие гипогликемические средства. Среднее значение гликозилированного гемоглобина при приеме росиглитазона снижается на 1,2—1,5 %, а концентрация липопротеидов высокой и низкой плотности возрастает. Исходя из данных, можно предположить, что терапия тиазолидиндионами не уступает по эффективности терапии метформином, но по причине дороговизны и наличия побочных эффектов эти препараты не используются для начального лечения диабета.
Действие тиазолидиндионов на сердечно-сосудистую систему. Препараты этой группы могут иметь противовоспалительную, антитромботическую и антиатерогенную активность, но, несмотря на это, данные, которые демонстрируют снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний, не впечатляющие, а количество побочных эффектов настораживает (4,5,6,7). Результаты мета-анализов указывают на необходимость осторожности в применении тиазолидиндионов и росиглитазона в частности, до то времени как новые данные не подтвердят или отклонят данные о кардиотоксичности. Более того, необходимо учитывать возможность развития сердечной недостаточности. В такой ситуации не рекомендуется использовать росиглитазон, если есть возможность использовать более безопасные лекарственные средства (метформин, препараты сульфонилмочевины, инсулин).
Липиды. При терапии пиоглитазоном концентрация липидов низкой плотности остается неизменной, а при терапии росиглитазоном наблюдается увеличение концентрации этой фракции липидов в среднем на 8—16 %. (3)
Безопасность [ править | править код ]
Набор веса. Все тиазолидиндионы могут увеличить вес. Этот эффект зависит от дозы и продолжительности терапии и может быть значительным. значительная часть набранного веса вызывается задержкой жидкости в организме.(8) Также набор веса может происходить вследствие увеличенной пролиферации адипоцитов. Задержка воды и сердечная недостаточность. Периферические отеки случаются у 4—6 % пациентов, которые принимают тиазолидиндионы (для сравнения, в группе плацебо только 1—2 %). Эта аккумуляция жидкости может привести к возникновению сердечной недостаточности. Задержка жидкости может происходить благодаря активации реабсорбции натрия через эпителиальные натриевые каналы, активность которых увеличивается при стимуляции РАПП-гамма.(9)
Опорно-двигательный аппарат. Существует много доказательств того, что тиазолидиндионы уменьшают плотность кости и увеличивают риск переломов, особенно у женщин.(10) Абсолютный риск развития перелома мал, но эти препараты не следует использовать у женщин с низкой плотностью костей и наличиями фактора риска для переломов.
Гепатотоксичность. Хотя росиглитазон и пиоглитазон не были ассоциированы с гепатотоксичностью в клинических исследованиях, которые включали 5000 пациентов, были зафиксированы 4 случая гепатотоксичности при терапии этими тиазолидиндионами. Рекомендуется делать пробы функционального состояния печени перед началом терапии и регулярно их повторять.
Экзема. Терапия росиглитазоном была ассоциированы с возникновением экземы.
Отёк жёлтого пятна. Частота возникновения данного побочного эффекта неизвестна. Пациента с увеличенным риском развития отёка не должны получать тиазолидиндионы.
Предотвращение развития сахарного диабета 2 типа [ править | править код ]
В клиническом исследовании DREAM было показано снижение риска развитие диабета у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и увеличенной концентрацией глюкозы натощак у пациентов, принимающих росиглитазон (11, также см. 12). Это исследование показало, что развитие диабета может быть отсрочено на 1,5 года, но потом риск развития возрастает и становился таким, как в группе плацебо.
Литература [ править | править код ]
1)Effects of troglitazone: a new hypoglycemic agent in patients with NIDDM poorly controlled by diet therapy. Iwamoto Y; Kosaka K; Kuzuya T; Akanuma Y; Shigeta Y; Kaneko T Diabetes Care 1996 Feb;19(2):151-6.
2) Improvement in glucose tolerance and insulin resistance in obese subjects treated with troglitazone. Nolan JJ; Ludvik B; Beerdsen P; Joyce M; Olefsky J N Engl J Med 1994 Nov 3;331(18):1188-93.
3)Yki-Jarvinen, H. Drug Therapy: Thiazolidinediones. N Engl J Med 2004; 351:1106.
4) Relationship between Vascular Reactivity and Lipids in Mexican-Americans with Type 2 Diabetes Treated with Pioglitazone. Wajcberg E; Sriwijitkamol A; Musi N; Defronzo RA; Cersosimo E J Clin Endocrinol Metab. 2007 Apr;92(4):1256-62. Epub 2007 Jan 23
5)Comparison of pioglitazone vs glimepiride on progression of coronary atherosclerosis in patients with type 2 diabetes: the PERISCOPE randomized controlled trial. Nissen SE; Nicholls SJ; Wolski K; Nesto R; Kupfer S; Perez A; Jure H; De Larochelliere R; Staniloae CS; Mavromatis K; Saw J; Hu B; Lincoff AM; Tuzcu EM JAMA. 2008 Apr 2;299(13):1561-73. Epub 2008 Mar 31.
6)A randomized trial of the effects of rosiglitazone and metformin on inflammation and subclinical atherosclerosis in patients with type 2 diabetes. Stocker DJ; Taylor AJ; Langley RW; Jezior MR; Vigersky RA Am Heart J. 2007 Mar;153(3):445.e1-6.
7)GlaxoSmithKline. Study no. ZM2005/00181/01: Avandia Cardiovascular Event Modeling Project. (Accessed June 7, 2007, at http://ctr.gsk.co.uk/summary/Rosiglitazone/III_CVmodeling.pdf).
8)Troglitazone monotherapy improves glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, controlled study. The Troglitazone Study Group. Fonseca VA; Valiquett TR; Huang SM; Ghazzi MN; Whitcomb RW J Clin Endocrinol Metab 1998 Sep;83(9):3169-76.
9) Thiazolidinediones expand body fluid volume through PPARgamma stimulation of ENaC-mediated renal salt absorption. Guan Y; Hao C; Cha DR; Rao R; Lu W; Kohan DE; Magnuson MA; Redha R; Zhang Y; Breyer MD Nat Med 2005 Aug;11(8):861-866. Epub 2005 Jul 10.
10)TI — Skeletal consequences of thiazolidinedione therapy. Grey A Osteoporos Int. 2008 Feb;19(2):129-37. Epub 2007 Sep 28.
11)Effect of rosiglitazone on the frequency of diabetes in patients with impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose: a randomised controlled trial. Gerstein HC; Yusuf S; Bosch J; Pogue J; Sheridan P; Dinccag N; Hanefeld M; Hoogwerf B; Laakso M; Mohan V; Shaw J; Zinman B; Holman RR Lancet. 2006 Sep 23;368(9541):1096-105
12)The DPP Research Group. Prevention of type 2 diabetes with troglitazone in the diabetes prevention program. Diabetes 2003; 52 Suppl 1:A58.
Содержание
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Пиоглитазон
Химическое название
5-[[4-[2-(5-Этил-2-пиридинил)этокси] фенил]метил-2,4-тиазолидиндион (в виде гидрохлорида)
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Пиоглитазон
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Пиоглитазон
Пиоглитазона гидрохлорид — белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в диметилформамиде, мало растворим в безводном этаноле, очень мало растворим в ацетоне и ацетонитриле, практически нерастворим в воде.
Фармакология
Селективно стимулирует ядерные гамма-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (гамма-PPAR). Модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов в жировой, мышечной тканях и в печени. Не стимулирует инкрецию инсулина, однако проявляет активность только при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы. Понижает инсулинрезистентность периферических тканей и печени, увеличивает расход инсулинзависимой глюкозы, уменьшает выход глюкозы из печени; уменьшает уровень глюкозы, инсулина и гликозилированного гемоглобина в крови. У больных с нарушением липидного обмена уменьшает уровень триглицеридов и увеличивает — ЛПВП без изменения ЛПНП и общего холестерина.
В экспериментальных исследованиях не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. При введении самкам и самцам крыс до 40 мг/кг/сут пиоглитазона (до 9 раз превышает МРДЧ в пересчете на 1 м 2 поверхности тела) влияния на фертильность не выявлено.
Обнаруживается в крови через 30 мин после перорального приема, Cmax достигается спустя 2 ч. Прием пищи замедляет всасывание ( Cmax регистрируется через 3–4 ч), но не влияет на его полноту. Связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином, более чем на 99%. Средний объем распределения — 0,63 л/кг. Высокая концентрация в крови сохраняется в течение 24 ч после однократного приема. T1/2 составляет 3–7 ч (пиоглитазон) и 16–24 ч (метаболиты). Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450 с образованием двух активных метаболитов, частично конъюгирующих с глюкуроновой и серной кислотами. Выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов, экскретируется из организма с фекалиями и с мочой (15–30%). Клиренс равен 5–7 л/ч.
Применение вещества Пиоглитазон
Сахарный диабет типа 2, в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонамидов, метформином или инсулином при отсутствии эффекта от диетотерапии, физических упражнений и монотерапии одним из вышеперечисленных средств.
Противопоказания
Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, тяжелая сердечная недостаточность, заболевания печени в стадии обострения, уровень АЛТ , превышающий норму в 2,5 раза, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Отечный синдром, анемия, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения в этой возрастной группе больных не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Пиоглитазон
Гипогликемия, головная боль, синусит, миалгия, нарушение целостности зубов, фарингит, отек (в 4,8% случаев при монотерапии и в 15,3% — при комбинации с инсулином), анемия (в 1–1,6% случаев), изменение уровня билирубина, АСТ , АЛТ , ЩФ и ГГТ .
Взаимодействие
Производные сульфонамидов, метформин и инсулин потенцируют (взаимно) гипогликемию. Возможно ослабление эффективности пероральной контрацепции.
Фармакокинетических исследований по совместному применению пиоглитазона и пероральных контрацептивов не проводилось. Применение других тиазолидиндионов совместно с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол или норэтиндрон, сопровождалось снижением на 30% концентрации обоих гормонов в плазме, что может приводить к значительному снижению контрацептивного эффекта. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении пиоглитазона и пероральных контрацептивов.
Взаимодействие с индукторами CYP2C8
Индукторы изофермента CYP2C8 цитохрома Р450 (например рифампицин) могут значительно снижать AUC пиоглитазона. Поэтому в начале или при прекращении терапии индукторами CYP2C8 может понадобиться корректировка дозы пиоглитазона.
Передозировка
Лечение: симптоматическая терапия.
Пути введения
Меры предосторожности вещества Пиоглитазон
С осторожностью назначают больным с отеками и умеренным повышением уровня ферментов печени. Развитие гипогликемии при комбинированной терапии обусловливает необходимость уменьшения дозы сопутствующих сульфонамидов или инсулина. На фоне почечной недостаточности не требуется коррекции дозы. При возникновении желтухи лечение прекращают. У пациенток с ановуляторным циклом в пременопаузном периоде прием может вызвать овуляцию и увеличить риск возникновения беременности (необходимы адекватные меры контрацепции).
Риск развития рака мочевого пузыря.
Применение пиоглитазона в течение более 1 года может быть ассоциировано с повышенным риском развития рака мочевого пузыря.
При назначении пиоглитазона пациентам следует принимать во внимание риск развития рака мочевого пузыря и избегать его назначения больным с раком мочевого пузыря, в т.ч. в семейном анамнезе.
Данная информация о безопасности пиоглитазона основывается на результатах двух проведенных ретроспективных исследований у пациентов старше 40 лет с диагнозом сахарный диабет.
В десятилетнее наблюдательное когортное исследование (январь 1997 — апрель 2008 гг.), проведенное в США, было включено более 193 тысячи пациентов. Промежуточный обзор данных этого исследования показал, что возраст, пол, курение, прием других ЛС для лечения диабета и другие факторы в целом не оказывали значимого влияния на повышение риска развития рака мочевого пузыря у пациентов, принимавших пиоглитазон, в сравнении с пациентами, никогда его не применявшими (отношение шансов [ОШ]=1,2, 95% доверительный интервал [ДИ]=0,9-1,5). Однако продолжительное лечение пиоглитазоном (более 12 мес) было ассоциировано с 40% повышением риска развития рака мочевого пузыря (ОШ=1,4, 95% ДИ=1,03-2,0).
Результаты ретроспективного когортного исследования, проведенного во Франции (2006-2009 г.г.) и включавшего примерно 1,5 млн больных диабетом, показали статистически значимое повышение риска рака мочевого пузыря при кумулятивной дозе пиоглитазона свыше 28 мг (ОШ=1,75, 95% ДИ=1,22-2,5) и при приеме свыше 1 года (ОШ=1,34, 95% ДИ=1,02-1,75), причем у мужчин риск был выше, чем у женщин (ОШ=1,28, 95% ДИ=1,09-1,51).
Основываясь на данных этих исследований, во Франции применение пиоглитазона было приостановлено, в Германии — рекомендовано не начинать терапию пиоглитазоном у новых пациентов.
Следует рекомендовать пациентам сообщать о любых признаках развития рака мочевого пузыря, таких как гематурия, позывы на мочеиспускание, боль при мочеиспускании, боль в спине или в нижних отделах живота.
Особые указания
Лечение следует проводить в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями, под контролем уровня гликозилированного гемоглобина.
Инструкция
- русский
- қазақша
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки 15 мг, 30 мг
Одна таблетка содержит
активное вещество — пиоглитазона гидрохлорид 16.53 мг (эквивалентно пиоглитазону 15.00 мг) для дозировки 15 мг, или 33.06 мг (30.00 мг) для дозировки 30 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кармеллоза кальция, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 15 мг); таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской и логотипом в виде креста (для дозировки 30 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Сахароснижающие препараты для перорального приема.
Код АТХ A10BG03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Концентрации пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного приема суточной дозы. Равновесные концентрации в сыворотке крови пиоглитазона и общего пиоглитазона (пиоглитазон + активные метаболиты) достигаются в течение 7 дней. Повторный прием не приводит к накоплению соединений или метаболитов. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax), область под кривой (AUC) и минимальные концентрации в сыворотке крови (Cmin) пиоглитазона и общего пиоглитазона увеличиваются пропорционально дозам 15 мг и 30 мг в день.
После перорального приема пиоглитазон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, определяется в сыворотке крови через 30 минут, а пиковая концентрация достигается через 2 часа. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет более 80%.
Предполагаемый объем распределения препарата в организме составляет 0.25 л/кг. Пиоглитазон и его активные метаболиты в значительной степени связаны с белками плазмы крови (> 99%).
Метаболизм Пиоглитазон в значительной степени усваивается путем гидроксилирования и окисления; метаболиты также частично преобразовываются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты. Метаболиты M-II и M-IV (гидрокси-производные пиоглитазона) и М-III (кето-производные пиоглитазона) обладают фармакологической активностью.
В дополнение к пиоглитазону M-III и M-IV являются основными, связанными с препаратом видами, определенными в сыворотке крови человека после многократного применения дозы. Известно, что многочисленные изоформы цитохромов Р450 участвуют в метаболизме пиоглитазона. В метаболизме участвуют такие изоформы цитохрома Р450, как CYP2C8 и, в меньшей степени, CYP3A4, с дополнительным участием различных других изоформ, в том числе внепеченочный CYP1A1.
После приема внутрь около 45% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче, 55% — в кале. Выведение пиоглитазона через почки незначительное, в основном, в виде метаболитов и их конъюгатов. Период полувыведения пиоглитазона составляет 5-6 ч, общего пиоглитазона (пиоглитазон + активные метаболиты) — 16-23 ч.
Особые группы пациентов
Период полувыведения пиоглитазона из сыворотки крови остается неизменным у пациентов с умеренной (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина 4 мл/мин). Отсутствует какая-либо информация о применении препарата для лечения пациентов, прошедших диализ, поэтому не следует использовать Пиоглисант для лечения данной категории больных.
Печеночная недостаточностьПиоглисант противопоказано применять пациентам с печеночной недостаточностью.
«>
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
