Наука на борьбе с диабетом 1 типа

21 век – это время молекулярно-генетического анализа в диагностике сахарного диабета и персонифицированным подхода в лечении. Так, генный анализ при раннем детском диабете позволяет дифференцировать диагноз по типу диабета, тогда как раньше считалось, что у детей бывает только диабет I типа. Генный анализ позволяет просчитывать риск заболевания и снизить его.

Внедрение новых технологий в диагностике и лечении диабета и его осложнений идет очень быстро.

Диабет по темпам роста приобрел характер мировой эпидемии и в настоящее время занимает третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.

Заподозрить заболевание можно при наличии таких симптомов, как сухость во рту, чрезмерная жажда, особенно в летний период времени, общая слабость, быстрая утомляемость, появление гнойничковых изменений на коже, снижение веса и остроты зрения, зуд половых органов. В этом случае лучше обратиться к врачу и сдать биохимические анализы, в том числе на определение уровня глюкозы крови.

Применение высоких технологий для диагностики определяет современный подход к лечению. Это важно, так как большинство пациентов имеют сочетанную патологию разных органов — сердца, глаз, почек, ног.

Инкапсулированные клетки поджелудочной железы в новой полимерной оболочке могут полностью заменить регулярные инъекции инсулина при сахарном диабете 1 типа.

Уникальный биоматериал, предложенный бостонскими учеными, позволяет имплантированным клеткам выдержать атаки иммунной системы и надолго обеспечить потребности организма в собственном инсулине.

На страницах двух уважаемых журналов — Nature Medicine и Nature Biotechnology – исследователи поведали о том, что экспериментальный имплантат с бета-клетками оставался в организме мышей полгода и продолжал вырабатывать инсулин, заменив инъекции гормона на 100%.

Сахарный диабет 1 типа является результатом разрушения инсулинпродуцирующих клеток поджелудочной железы собственной иммунной системой больного. Не имея возможности синтезировать инсулин, организм не может более контролировать обмен глюкозы, что без лечения приводит к серьезным осложнениям.

Сейчас больные СД 1 типа вынуждены по нескольку раз в день проверять свой сахар и делать инъекции инсулина. Единственной альтернативой пока остается только пересадка островковых клеток, которая требует приема дополнительных лекарств и все равно не дает человеку вечной свободы от уколов.

Хотя подобные процедуры уже были проведены у сотен больных СД 1 типа, успех их ограничен, так как иммунная система, в конечном счете, разрушает чужеродные клетки, даже несмотря на современные изощренные схемы лечения иммуносупрессорами.

Вот почему во всем мире продолжается активный поиск способов защиты имплантированных клеток.

Биоматериал, который обманывает иммунную систему

Группа ученых из Массачусетского технологического института и Гарвардского университета, а также их коллеги из Бостонской детской больницы разработали и испытали на животных новый биоматериал, который помогает имплантированным клеткам «прятаться» от иммунной системы реципиента.

Для изготовления имплантатов был применен новый метод выращивания островковых клеток, описанный гарвардским профессором Дугласом Мелтоном (Douglas Melton). Подходящим биоматериалом для защиты этих клеток казалось производное альгиновой кислоты (альгинат).

При помощи геля на основе альгината удалось успешно инкапсулировать островковые клетки, не повреждая их. Это объясняется тем, что полимерный гель позволяет питательным веществам (углеводы, протеины) свободно поступать в клетку, поэтому она полноценно живет и реагирует на изменения в организме.

Проблема в том, что обычный альгинат не защищает клетки от атаки со стороны иммунной системы, поэтому имплантируемые клетки быстро прекращали работать и погибали, а имплантат рубцевался.

Экспериментируя с новыми вариантами полимера, ученые начали прикреплять к полимерной цепочке различные мелкие молекулы в надежде, что те защитят содержимое от иммунных клеток. И впервые в истории у них это получилось: инкапсулированные клетки жили в организме грызунов до 6 месяцев!

Новый биополимер был построен на основе триазол-тиоморфолина диоксида (TMTD).

Если в организме мышей рабочие клетки жили до 174 дней, то на приматах пока что проверили только пустую оболочку из TMTD. Результат оказался многообещающим: как минимум полгода без рубцевания.

«Теперь очень важно посмотреть, насколько долго клетки будут жить в организме приматов. Если удастся воспроизвести полученные результаты на обезьянах, а затем на людях, то можно смело говорить о революции в терапии сахарного диабета 1 типа», — сказала доктор Сара Джонсон из JDRF.

Если все пойдет хорошо, то в будущем для лечения диабета достаточно будет каждые несколько месяцев делать внутрибрюшинную инъекцию инкапсулированных клеток. И все: ваш сахар под надежным контролем.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Комбинированная терапия позволяет отказаться от заместительной терапии препаратами инсулина.*

Для лечения сахарного диабета первого типа долгое время использовалась только заместительная терапия препаратами инсулина. Цель такой терапии — максимально точно имитировать нормальную работу поджелудочной железы, что сложно выполнить в полном объеме, особенно до 18-ти летнего возраста. При этом вопрос о восстановлении нормальной функции поджелудочной железы не рассматривался, соответственно такую терапию нельзя называть лечением. Последние публикации в авторитетных научных изданиях показывают, что одной компенсации недостаточно, поэтому мы предлагаем ознакомиться с методами лечения диабета, которые состоят из двух важных составных частей:

КОМПЕНСАЦИЯ (входит в стоимость первичной консультации).

АБОНЕМЕНТНОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ (приводящее к отмене заместительной терапии, необходимо заключить дополнительный договор).

*Не является публичной афертой, имеются противопоказания, необходима консультация специалиста.

ОСОБЫЙ ПОРЯДОК ЗАПИСИ ДЛЯ ТЕХ, У КОГО СТАЖ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДО 120 ДНЕЙ

Существует такое понятие: “окно возможностей”, когда оказание вмешательства наиболее эффективно для лечения заболевания.

Для тех, у кого стаж болезни (от момента манифестации) составляет менее 120 дней действует особый порядок проведения консультации без очереди. Биологические особенности реакции иммунитета и алгоритм синтеза инсулина имеет определенную временную зависимость, что позволяет использовать это в процессе терапии. Таких пациентов стараются принять в течение 30 дней после подачи документов.

Некоторые могут подумать, что обращение в состоянии «медового месяца» маскирует результаты лечения, так как в начале заболевания еще имеются жизнеспособные В-клетки, но это не так. Доказано, что некоторая часть В-клеток сохраняется после манифестации даже в течение 10-и лет!

Наша задача помочь не только восстановить количество дееспособных В-клеток, но и остановить аутоиммунную реакцию организма — то есть, устранить саму первопричину сахарного диабета.

НАУКА ПОДТВЕРДИЛА — САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1 ТИПА БОЛЬШЕ НЕ «ОБРАЗ ЖИЗНИ», А БОЛЕЗНЬ, КОТОРАЯ ВЫЛЕЧИВАЕТСЯ
В январе 2019 года авторитетный научный журнал Nature опубликовал исследование, которое подтверждает и объясняет направление работ Захарова Ю.А. Интересно, что за последние три года это не единственная публикация упоминающая итоги более ранних работ и объясняющие принцип действия тех или иных предлагаемых методов.
Международная команда исследователей описала новый подход к лечению сахарного диабета. По данным специалистов, в будущем человеческий организм «при правильных настройках» сможет сам справляться с заболеванием. В поджелудочной железе человека есть альфа-, бета- и дельта-клетки, объединённые в кластеры. Каждый из трёх типов отвечает за выработку «своего» гормона для регуляции уровня сахара в крови.
Альфа-клетки производят глюкагон, который повышает уровень сахара. Бета-клетки вырабатывают инсулин, который снижает уровень глюкагона. Дельта-клетки производят соматостатин, который контролирует секрецию как глюкагона, так и инсулина. У пациентов с диабетом нарушена функция бета-клеток, а значит, сахар в их крови постоянно повышен. Чтобы восстановить баланс, приходится прибегать к инъекциям инсулина. Оказалось, что в случае полного удаления бета-клеток их соседи – альфа-клетки – берут на себя функцию по производству инсулина. Количество таких «помощников» невелико, лишь 1-2%. Но этого оказалось достаточно для поддержания нормального уровня сахара в крови.
Примечательно, что альфа-клетки не оказывают подобную услугу, если в организме работает примерно половина бета-клеток. По словам исследователей, это говорит о том, что так называемая смена клеточной «личности» – не пассивный процесс, а скорее результат обработки сигналов, поступающих от других клеток. Иными словами, передача сигналов от бета-клеток не даёт альфа-клеткам вырабатывать инсулин: вероятно, последние «думают», что в этом случае помощь соседним клеткам не требуется. Исходя из этого, учёные предположили, что на процесс межклеточной передачи сигналов можно повлиять. Для этого они разработали специальный препарат. Доклинические испытания подтвердили догадку: было показано, что лекарство способствует увеличению инсулин-продуцирующих клеток до 5%. Таким образом, авторы работы доказали, что «самоизлечение» организма от диабета вполне возможно.
Однако специалисты обнаружили, что альфа-клетки поджелудочной железы, производящие глюкагон, могут изменять «личность» и адаптироваться к выполнению задач своих соседей – бета-клеток. www.nature.com/articles/s41556-018-0216-y

ПОЧЕМУ ПАЦИЕНТЫ МАНИФЕСТИРОВАВШИЕ В ТЕЧЕНИЕ ПОСЛЕДНИХ 120 ДНЕЙ ПРИНИМАЮТСЯ БЕЗ ОЧЕРЕДИ?
Существуют так называемые «ОКНА ВОЗМОЖНОСТЕЙ» для иммунологических интервенций, см.:

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА при СД 1
Многие пациенты с сахарным диабетом (как тип 1, так и тип 2) требуют терапии для поддержания нормального уровня глюкозы натощак. Биофизические исследования с культивируемыми клетками, экспрессирующими человеческий INSR, показали, что XMetA действует аллостерически и не конкурирует с инсулином за связывание с его рецептором. Было обнаружено, что XMetA функционирует как специфический частичный агонист INSR, вызывающий фосфорилирование тирозина INSR, но не IGF-IR. Хотя это антитело активировало метаболическую сигнализацию, что привело к усиленному поглощению глюкозы, оно не активировало Erk и не индуцировало пролиферацию раковых клеток. В инсулинорезистентной, инсулинопенической модели диабета XMetA заметно снижает повышенный уровень глюкозы в крови натощак и нормализует толерантность к глюкозе. Через 6 недель наблюдалось значительное улучшение HbA1c, дислипидемии и других проявлений диабета. Следует отметить, что гипогликемия и увеличение массы тела не наблюдались во время этих исследований. Таким образом, эти исследования показывают, что аллостерические моноклональные антитела могут быть новыми, ультра-длинными, агентами для регуляции гипергликемии при диабете.

ЮРИЙ ЗАХАРОВ НЕ ЕДИНСТВЕННЫЙ, КТО ПРИМЕНЯЕТ ИММУНОТЕРАПИЮ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА У ДЕТЕЙ
Отечественные ученые, уже давно (2005 г) опубликовали работы и даже защитили диссертации по иммунотерапии СД 1 именно у детей и подростков. Причем, никакой тайны в этом нет. Просто условное большинство упорно старается не замечать очевидные вещи. Да, есть новые таргетные препараты в отношение IL1, 6, 18 и др. Но есть и проверенные «древние» схемы:
• Метотрексат 10 мг/м2, 1 раз в неделю; старт — за 1 месяц до первой инфузии инфликсимаба; далее — на протяжении всего курса терапии;
• Инфликсимаб 3 мг/кг, в виде внутривенной инфузии (согласно инструкции по применению препарата): недели 0, 2 и 6, и далее каждые 6 недель.
ВЫВОДЫ: Комбинированная терапия инфликсимабом и метотрексатом приводит к восстановлению массы и функциональной активности В-клеток у детей, страдающих СД 1 типа, что определяется по нарастанию уровня С-пептида. Снижение потребности в инсулине к 6 мес. терапии; Прирост уровня С-пептида или поддержание его на исходном уровне (но не менее 0,1 пмоль/л) к 6 мес. терапии.

ПОДТВЕРЖДАЕТСЯ БОЛЕЕ СТРОГИЙ ПОДХОД К ПОДСЧЕТАМ ХЕ ЮРИЯ ЗАХАРОВАОСОБЕННОСТИ ПИТАНИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
В данном случае речь идет и о 1 типе и 2 типе СД. Есть публикации, которые доказывают, что при составлении рациона и расчета дозы препаратов инсулина необходимо учитывать не только углеводы, хотя мы своим пациентам рекомендуем это делать с 2000 года, некоторые клиницисты искренне не понимают почему. Дело в том, что здесь процесс можно рассматривать с двух сторон: реакция организма на пренебрежение подсчета, скажем белка и жиров (рыба/птица/мясо-сыры) – доказано, что в долгосрочной перспективе это приводит к декомпенсации и повышению уровня гликированного гемоглобина. И реакцией повышения уровня инсулина в ответ на ту или иную пищу. Здесь приводятся данные о повышении на разные виды белка и жиры. Показательное сравнение: реакция на говядину аналогична реакции на коричневый рис.

Не слушайте тех, кто говорит, что вводимый «извне» (экзогенный) инсулин «убьет» все оставшиеся B-клетки и совершенно спокойно проводите назначенную по месту госпитализации инсулинотерапию. Иначе сможете удерживать более-менее нормальный уровень гликемии всего несколько месяцев, но затем наступит состояние декомпенсации и для нас будет сложнее работать с вами.

Не отказывайтесь ни при каких обстоятельствах от инсулинотерапии — нет никакой проблемы скомпенсировать ваше состояние и позже снизить, а затем, возможно, отменить инсулинотерапию. Строго выполняйте все назначения врачей эндокринологов-диабетологов по месту основного наблюдения!

Не пробуйте «заваривать травы» или изнурять себя физическими нагрузками с ограничениями в питании (кетогенная/низкоуглеводная диета) — это также приведет к декомпенсации и серьезным последствиям после нескольких месяцев компенсации.

Существует большое количество сайтов, предлагающих снижение гликемии за счет низкоуглеводной диеты (по д-ру Бернштейну). Это дает кратковременный эффект и грозит осложнениями. Особенно, если это низкоуглеводная высокожировая диета, которая в некоторых случаях может быть использована взрослыми, но совершенно непригодна для детей, более того, как показывают последние (2019) публикации — вредна.

Мы познакомим вас только с безопасными, научно обоснованными методами. В течение многих лет мы состоим в договорных отношениях с госпитальными центрами в РФ и трех клиниках вне РФ, имеющих всю необходимую документацию для оказания высокотехнологичной медицинской помощи, но какой бы эффективной и качественной эта помощь не была, пациента необходимо наблюдать и активно помогать ему в процессе восстановления длительное время, что невозможно в условиях даже самого лучшего стационара.

Мы поможем вам:

• до момента выхода в состояние «управляемого медового месяца» (стойкая ремиссия без использования инсулинотерапии) и не менее пяти лет после выхода в это состояние;
• организуем самый плотный контакт с лечащим врачом (клиникой), трансферы, санитарную авиацию, переводчиков.

Представленная информация не является публичной офертой, имеются противопоказания и возрастные ограничения, все рекомендации в обязательном порядке должны согласовываться с лечащим врачом по месту жительства. Не существует 100% гарантий, излечений, необоснованных надежд. Это очень длительная и серьезная работа.

Метод «Управляемого медового месяца» (Патент РФ), помимо достижения стойкой компенсации, нормализации углеводного обмена и предупреждения осложнений:

• Позволяет предупредить развитие аутоиммунной реакции против В-клеток у лиц с высоким генетическим риском инсулинзависимого сахарного диабета (ближайшие родственники), особенно HLA-DQA1/DQB1, кроме того генов INS (маркер-23HphI) и PTPN22 (маркер R620W) и блокировать уже начавшуюся аутоиммунную реакцию у пациентов с диагнозом: сахарный диабет 1 типа;

• Восстанавливает нормальную деятельность эндокринной части поджелудочной железы и иммунитета (контроль гликированного гемоглобина, С-пептида, аутоантител к инсулину, к изоформам глутаматдекарбоксилазы с молекулярной массой 65 000 и 67 000 и к фосфотирозинфосфатазе);
• В случае нормализации уровня гликемии и обменных процессов в организме, восстановления уровня базального С-пептида до нормы, снижения титров аутоантител, повышения интенсивности экспрессии CD95 и снижении интенсивности экспрессии CD95L на лимфоцитах (специальные исследования), отсутствии осложнений и возникающих систематических состояний гипогликемии —проводится снижение дозировки вводимого извне препарата инсулина с последующей полной отменой.Это состояние очень похоже на состояние «медового месяца» с той разницей, что сохраняется много лет (в настоящее время более 10 лет) и получило название: «Управляемого медового месяца»).

На фото: доктор Люис проводит забор жировой ткани для последующей мобилизации мезенхимальных стволовых клеток.

Это достигается:

• Более тщательным подходом к дифференциальной диагностике диабета, не только с максимально возможным исследованием HLA генотипа, но и маркеров: -23HphI (rs689) гена INS и R620Wгена PTPN22;
• Применением в ряде случаев на фоне клеточной терапии аутологичными стволовыми клетками экспериментальной модели внеклеточной регуляции (с помощью ЭМИ) приводящей к эндогенной стимуляции инсулина в В-клетках за счет повышения экспрессии группы генов пептида кателицидин LL-37 Первыми на это обратила внимание группа проф. Fraser Scott (Канада);
• Применением фармакологического препарата, применяемого в клинической практике в течение длительного времени на территории РФ, (сертифицированного), который обладает мягким, управляемым регулирующим аутоиммунные процессы действием так, что практически нейтрализует разрушительную реакцию собственного иммунитета на В-клетки (Подтверждено научной группой Nepton S. (Toronto) и «трансформирующего» duct-lining precursor cells в альфа, а потом в В-подобные клетки (Механизм изучен исследовательского группой Института PAR INSERM Франция;
• Использованием специальной Отечественной аппаратуры нового поколения, введенной в реестр медтехники и имеющей соответствующие сертификаты для достижения быстрой компенсации и активного лечения осложнений сахарного диабета, направленной стимуляции бетатрофина в печени (рекомендуется по строгим показаниям);
• Предупреждением аутоиммунной атаки HLA на (capsid protein 1 (VP1));
• Активным контролем с помощью разрешенного в РФ и применяемого более 10-и лет, фармпрепарата контролирующего уровень TXNIP;
• Строгим контролем образа жизни, питания, уровня гликемии;
• Индивидуальным подходом к терапии сахарного диабета (помимо заместительной терапии), манифестация которого возникла ввиду различных факторов (стресс, вирусная инфекция, пищевое отравление, плановая вакцинация, питание, паразитарные инвазии не зависимо от возраста;
• Индивидуальным подходом при назначении некоторых традиционных методов научной медицины;
• Применением экспериментальных методов для лиц старше 18 лет на территории РФ (Москва) и младше 18 лет в клинике-представительстве Таиланде (Бангкок, Патайя) клеточной терапии различными линиями стволовых клеток, управляемой экспрессии генов, иммунотерапии, что значительно ускоряет процесс отмены инсулинотерапии (клиники состоят с нами в официальных договорных отношениях и имеют всю необходимую разрешительную документацию).

Установлено, что интенсивная иммуносупрессивная терапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых (ГСК) ведет к повышению иммунологической толерантности и, таким образом, увеличивает продукцию собственного инсулина при сахарном диабете I типа. Подробнее в новой книге Юрия Захарова и работе: K. Рrata, G De Santis, M.C. Oliveira et al. Mobilisation, collection, infusion and granulocyte recovery of PBSC in early onset type 1 diabetes mellitus submitted to autologous haematopoietic cell transplantation — update of outcome results// Bone Marrow Transplantation, Vol. 39, Supl. 1, p. 19.

• Иммунотерапия сахарного диабета для лиц старше 18 лет препаратами:
  Ustekinumab – регулирующего IL12, 13. Интерлейкин-12 продуцируется В-клетками и макрофагами. Его способность индуцировать THO-клетки в Т-клетки воспаления (ТН1) имеет прямое отношение к формированию иммунной системы. ИЛ-13 — цитокин, способный угнетать функции макрофагов, образуется в Т-клетках CD4+, CD8+, в нейтрофилах и некоторых не иммунных клетках. ИЛ-13 блокирует образование противоспалительных цитокинов макрофагами, а также молекул окиси азота, являющихся важным компонентом цитотоксического воздействия этих клеток. Вместе с тем ИЛ-13 стимулирует дифференцировку Т-клеток и секрецию иммуноглобулинов плазматическими клетками*.
  *Рекомендуется ограниченно по строгим показаниям.
  GABA (Гамма-аминобутират или гамма-аминомасляная кислота, ГАМК) – один из наиболее важных медиаторов головного мозга, ГАМК восстанавливает массу β-клеток и изменяет течение болезни. Подавляет инсулит и системное воспаление за счет подавления продукции цитокинов. Регенеративная функция β-клеток за счет регуляции (подавления) аутоиммунных реакций делает ГАМК перспективным препаратом для клинического применения при СД 1 типа.
• Амбулаторная таргетная терапия при наличии HLA-DQ8 в РФ;
• Стационарная иммунотерапия строго в условиях дневного стационара, выполняется в Королевстве Таиланд

В индивидуальном подходе и персонифицированной терапии заключается главная проблема возможности распространения и тиражирования данной методологии в клинической практике. Для терапии по нашему методу необходимо знать не только следствие (полная или частичная несостоятельность эндокринной части поджелудочной железы), но и возможную причину манифестации, которая является тригерным механизмом, запускающим каскад реакций, итогом которого является абсолютная недостаточность эндогенного инсулина. На сегодняшний день в клинической практике выполняется фактически только заместительная терапия препаратами инсулина, наша задача — восстановить нормальную деятельность эндокринной части поджелудочной железы и предупредить/остановить аутоиммунную реакцию организма.

Что предполагает длительное абонементное обслуживание от трех лет с последующим диспансерным наблюдением не менее пяти лет?

• Достижение длительного состояния стойкой компенсации и, при необходимости, снижение дозировки препаратов инсулина для предупреждения состояния гипогликемии;
• В случае возникновения длительных эпизодов гипогликемии на фоне стойкой компенсации при отсутствии осложнений и нормализации обменных процессов организма отмена препаратов заместительной терапии (инсулинотерапии);
• Многолетнее динамическое наблюдение пациентов, не использующих заместительную терапию для исключения рецидива.

Предупреждение (к вопросу о терминологии, понятие: «излечение сахарного диабета»), средняя продолжительность наблюдения не менее трех лет, если в течение указанного срока пациент, находится в состоянии стойкой компенсации без проведения заместительной терапии препаратами инсулина, то по месту жительства, в большинстве случаев, снимается инвалидность, но диагноз и диспансерный учет не снимается, не смотря на прекращение заместительной терапии препаратами инсулина и нормогликемию. В итоге было принято решение заменить словосочетание: «вылечивание сахарного диабета» другим термином: перевод в состояние «Управляемого медового месяца».

Просим быть внимательными, мы не предлагаем:«мгновенных и чудесных исцелений». Мы придерживаемся принципов доказательной медицины.

Мы работаем с 1995 года. В течение последних шести лет у нас/наших партнеров нет отрицательной динамики.

В связи с заявленным конфликтом интересов, Захаров Ю.А., сообщает следующее: в сети интернет периодически появляются проплаченные “отзывы” наших вымышленных пациентов или клеветнические сообщения, которые будут последовательно преследоваться в рамках закона. Пример см. прикрепление решение Суда.