Метформин для профилактики рака

Известно, что повышенное проникновение в опухоль цитотоксических Т-лимфоцитов CD8+ (CD8TIL) позволяет иммунной системе бороться с опухолью и увеличивает выживаемость больных людей. Однако опухоль делает все, чтобы защитить себя от этих иммунных клеток. Противораковый эффект проникновения в опухоли Т-лимфоцитов CD8TIL подавляется взаимодействием между молекулами-рецепторами иммунной системы таких, как PD-1 и CTLA-4 и их лигандами (аналогичными рецепторами) на раковых клетках.

Сегодня наука ищет возможности заблокировать молекулы PD-1 и CTLA-4 на иммунных клетках, чтобы активность иммунитета была достаточной для борьбы со злокачественной опухолью. Для этого идут перспективные разработки специальных антител, которые могли бы помочь в лечении меланомы и не мелкоклеточных опухолей . Однако, подобное блокирование приводит к перевозбуждению иммунной системы и к серьезным побочным эффектам, таких, как аутоиммунные заболевания, а сама разработка подобных лекарств и их стоимость не позволяет пока применять их в широком масштабе из-за дороговизны.

Поэтому многие научные коллективы ищут более дешевые и эффективные способы усилить эффект воздействия лимфоцитов CD8TIL на опухоль. Так, группа исследователей из Высшей школы медицины Университета Окаямы (Япония) решила углубить знания в действии известного лекаственного препарата против диабета 2-го типа – Метформина . Более ранние исследования показали наличие у этого лекарства противораковых свойств .

Японские ученые обнаружили, что лимфоциты CD8TIL представляют собой иммунные клетки, на которые как раз и воздействует Метформин. Лимфоциты CD8TIL под воздействием опухоли неизбежно подвергаются «иммунным истощением», которое характеризуется снижением производства нескольких цитокинов, таких как IL-2, TNFa и IFNy, с последующим cамоуничтожением этих лимфоцитов с помощью апоптоза. Но при воздействии Метформина подобная блокировка иммунных клеток опухолью тормозится и количество проникающих лимфоцитов в саму опухоль – увеличивается.

При эксперименте мыши получали Метформин вместе с питьевой водой. И такое поступление Метформина в организм животных показало значительное торможение роста опухоли в 6 различных опухолевых моделях, а лимфоциты CD8TIL становились устойчивыми против апоптоза, кроме того, они начинали продуцировать несколько цитокинов. Концентрация Метформина в крови этих мышей была практически сопоставима с концентрацией этого лекарства у людей, которые принимают препарат при лечении диабета 2-го типа.

Ученые сделали вывод, что использование Метформина, наряду с другими способами иммунотерапии раковых опухолей, может существенно повысить эффективность лечения некоторых типов раковых опухолей.

При лечении пациентов антидиабетическим препаратом наблюдалось увеличение показателей выживаемости у некоторых пациентов с раком молочной железы.

Онкологи нашли новое эффективное средство.

Американские ученые из Медицинской школы Перельмана (Perelman School of Medicine) пришли к выводу, что метформин, известный препарат для лечения сахарного диабета 2 типа, улучшает показатели выживаемости некоторых пациентов с раком молочной железы и оказывает лечебное действие при гиперплазии эндометрия. Доклад об этом был сделан на Ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology — ASCO) в Университете Пенсильвании (University of Pennsylvania).

В первом исследовании авторы работы изучили данные 1215 пациентов, которым проводилось хирургическое вмешательство по поводу рака молочной железы в период между 1997 и 2013 годами. Девяносто семь пациентов сообщили о применении метформина до установления диагноза, и 97 получали этот препарат после установления диагноза.

Согласно результатам, у пациентов, которые получали метформин до постановки диагноза ракового заболевания, риск смерти был выше почти в два раза по сравнению с теми, кто никогда не применял препарат. Однако у тех пациентов, которые принимали метформин после установления диагноза рака, выживаемость повышалась на 50% по сравнению с пациентами, не получавшими данное средство. Дополнительный анализ показал, что у пациентов, которые начали применять метформин до установления диагноза, чаще наблюдались более агрессивные формы рака (трижды негативный и Her2-позитивный рак), а у тех пациентов, кому диагноз был выставлен после приема препарата, чаще встречались более благоприятные, ER/PR-позитивные формы рака молочной железы.

Данная работа является одной из первых, в которой изучается связь применения метформина и показателей выживаемости при раке молочной железы. По словам авторов, необходимы дальнейшие исследования для изучения влияния метформина на рецидив раковой опухоли. «Получены противоречивые результаты, поэтому применение метформина для профилактики рака пока довольно спорно, — говорит ведущий автор исследования, доктор Юн Роуз Ли (Yun Rose Li, PhD), научный сотрудник кафедры эндокринной и онкологической хирургии в Медицинской школе Перельмана. — Тем не менее, наше исследование показало важность комбинированного подхода к лечению рака».

Во втором исследовании изучалась эффективность применения метформина у женщин с гиперплазией эндометрия. Это состояние проявляется гормонально обусловленным разрастанием слизистой оболочки матки, в связи с чем повышается риск развития рака. Обычно в таких случаях назначают прогестерон, который проявляет антагонизм по отношению к эстрогену. Такой подход устраняет гиперплазию в 80% случаев, однако прогестерон способен приводить к развитию побочных эффектов, таких как увеличение веса, изменения настроения и желудочно-кишечные расстройства. Поэтому альтернативным вариантом в постменопаузе считается гистерэктомия (хирургическое удаление матки).

В ходе исследования 18 женщин получали лечение метформином в течение трех месяцев. Результаты показали, что у 56% женщин наблюдалось выздоровление, особенно при гиперплазии без осложнений или сопутствующих нарушений.

«По нашим данным, следует рассмотреть метформин в качестве варианта лечения пациенток с определенными формами гиперплазии эндометрия вместо назначения прогестерона или проведения гистерэктомии, — говорит доктор Эмили Ко (Emily Ko) из отделения акушерства и гинекологии в Медицинской школе Перельмана. — Будущие исследования помогут определить эффективные схемы дозирования, а также то, какие женщины получат наибольшие преимущества от лечения метформином».

Создание новых препаратов для лечения рака — процесс очень долгий и дорогостоящий. Конечно же, этим важно заниматься. Но ученые работают и в другом направлении: иногда противоопухолевые эффекты можно обнаружить у лекарств, которые применяются для борьбы с другими заболеваниями. Такие препараты уже хорошо изучены, поэтому их можно быстро внедрить в клиническую практику. Недавно в научном журнале Cell Reports были опубликованы результаты исследования, в ходе которого ученые обнаружили, что комбинация средств против сахарного диабета и артериальной гипертензии может уничтожать раковые клетки.

При диабете II типа врачи часто назначают пациентам метформин. Он замедляет всасывание глюкозы в кишечнике и ее высвобождение из печени, благодаря чему снижает уровень сахара в крови. Кроме того, этот препарат помогает бороться с резистентностью тканей организма к инсулину.

В настоящее время известно, что метформин может принести пользу не только диабетикам:

• Его можно использовать для лечения синдрома поликистозных яичников.
• Есть данные, что этот препарат помогает регулировать менструальные циклы и повысить фертильность.
• Исследования на животных показали, что метформин влияет на метаболические процессы, связанные со старением организма.
• В настоящее время проводятся клинические испытания возможности применения препарата для увеличения продолжительности жизни человека.

Примерно два года назад ученые из Швейцарии обнаружили, что метформин в сочетании с препаратом для снижения артериального давления сиросингопином помогает бороться с раком. Теперь исследователи выяснили, как именно работает эта комбинация лекарств: она мешает раковым клеткам вырабатывать энергию.

Как «обесточить» раковые клетки?

Обычно дозировок метформина, которые применяются для лечения сахарного диабета, недостаточно для того, чтобы бороться с раком. Но эффективность сильно повышается, если применять его вместе с антигипертензивным препаратом.

Для того чтобы поддерживать жизнедеятельность и быстро размножаться, раковым клеткам нужно много энергии. В свою очередь, для работы «клеточной электростанции» необходимо вещество под названием никотинамидадениндинуклеотид (NAD). Оно образуется путем окисления молекул NADH. Метформин блокирует этот процесс.

Сиросингопин тоже нарушает образование NAD, но другим способом. Раковые клетки вырабатывают энергию, превращая сахар в лактат. Когда лактата накапливается слишком много, этот процесс нарушается, поэтому в клетке должна эффективно работать система «утилизации отходов». Сиросингопин нарушает этот процесс, концентрация лактата повышается, и образование NAD замедляется.

Дон Бенджамин (Don Benjamin), первый автор исследования, отмечает:

Мы обнаружили, что сиросингопин эффективно ингибирует два важнейших переносчика лактата, в итоге его удаление из клетки нарушается. В свою очередь, высокие внутриклеточные концентрации лактата подавляют превращение NADH в NAD.

Синергичное действие двух препаратов приводит к тому, что опухолевая клетка остается без энергии и погибает.

Исследователи отмечают, что применение данной комбинации «может оказаться жизнеспособной противоопухолевой стратегией».

В Европейской клинике для борьбы с раком применяются наиболее эффективные препараты последних поколений. Мы знаем, как повысить эффективность химиотерапии, что делать, если она перестала работать. Свяжитесь с нами, чтобы узнать подробности: