Аторис или торвакард что лучше отзывы
За последние десятилетия сердечно-сосудистые патологии вышли на первое место среди причин смертности. Законы биологии отменить невозможно: где бы ни жил человек, чем бы ни питался, с возрастом изменения в сосудах неизбежны.
Атеросклероз сегодня отличается особенно злокачественным течением: с повышением частоты заболеваемости гипертонией, инсультом, инфарктом.
Уровень загрязнения окружающей среды, образ жизни современного человека (характер питания, снижение двигательной активности, избыточную массу тела) не всегда удается контролировать.
Один из главных факторов риска – неправильное питание: переедание, злоупотребление жирной пищей, провоцирующей усиленную выработку жировой ткани и «плохого» холестерина (ХС). Чем выше уровень липидов низкой плотности, тем больше риск развития атеросклероза.
Нормализовать содержание ЛПНП и триглицерола помогают статины. Их ярким представителем является Торвакард – гиполипидемический медикамент, ингибирующий ГМГ-КоА-редуктазу, эффективен при многих патологиях: для диабетиков, гипертоников, а также при наследственных заболеваниях.
Активно действующий компонент медикамента – аторвастатин, уменьшающий показатели общего холестерола на 30-46%, ЛПНП – на 40-60%; сокращается и уровень триглицерола.
Состав, форма лекарства и цена
В выпуклых таблетках, закрытых пленкой, содержится кальциевая соль аторвастатина в количестве 10, 20 или 40г. Дополняют базовое вещество:
- Микрокристаллической и гидроксипропилцеллюлозой;
- Оксидом и стеаратом магния;
- Кроскармеллозой натрия;
- Лактозой;
- Гипромеллозой;
- Диоксидом кремния;
- Диоксидом титана;
- Макроголом 6000;
- тальком.
Медикаменты отпускают по рецепту. На Торвакард цена в аптечной сети зависит от их дозировки и количества в коробке, например Торвакард 20 мг цена 90 таблеток. –1066 руб.
- 10 мг, 30 шт. – 279 руб;
- 10 мг, 90 шт. – 730 руб;
- 20 мг, 30 шт. – 426 руб;
- 40 мг, 30 шт. – 584 руб;
- 40 мг, 90 шт. –1430 руб.
Медикамент годен к употреблению в течение 4-х лет, особых условий для его хранения не требуется.
Фармакологические характеристики
Фармакодинамика
Синтетический медикамент Торвакард ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, ограничивая темпы синтеза холестерола. ХС, триглицериды, липопротеины находятся в кровеносной системе в комплексе.
Высокое содержание общего холестерола (ОХ), ЛПНП и аполипопротеина В – фактор риска для атеросклероза и его осложнений; достаточный уровень ЛПВП, наоборот, снижает эти показатели.
При экспериментах на животных было выявлено, что статин сокращает конценрацию ХС и ЛП, угнетая ГМГ-КоА-редуктазу и вырабатывая холестерол. Увеличивается и численность рецепторов «плохого» ХС, усиливающих поглощение липопротеидов этого типа. Уменьшает аторвастин и синтез ЛПНП.
Торвакард способствует сокращению показаотелей ОС, ЛПОНП, ТГ, ЛПНП даже для больных с гиперхолестеринемией несемейнгого и семейного типа и дислипидемией, редко отвечающими на терапию альтернативными медикаментами.
Есть данные о прямо пропорциональной зависимости между летальностью при патологиях сердца и сосудов и содержанием ЛПНП и ОХ и обратно пропорциональной – для ЛПВП.
Торвакард и его метаболиты фармакологически активны для человеческого организма. Главным местом их локализации служит печень, выполняющая функцию синтеза ХС и клиренса ЛПНП. Если сравнивать с системным содержанием средства, дозировка Торвакарда активнее коррелирует с сокращением уровня ЛПНП.
Индивидцульную дозу подбирают по результатам терапевтической реакции.
Фармакокинетика
- Всасывание. Препарат активно усваивается в ЖКТ после внутреннего употребления, достигая наибольшей концентрации в течение одного-двух часов. Уровень абсорбции растет с увеличением дозы Торвакарда. Его биодоступность находится на уровне 14%, уровень ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Показатель низкой биодоступности объясняется предсистемным клиренсом в ЖКТ и биотрансформацией в печени. Скорость усвоения лекарства задерживает пища, но на падение показателей «вредного» холестерола раздельный или совместный прием еды и медикаментов не влияет. Если применять статин вечером, его концентрация снижается на 30%, но на сокращение уровня «плохого» ХС этот незультат не влияет.
- Распределение. Свыше 98% активного вещества связывается с кровяными белками. Опыты на крысах показали, что препарат может попасть в материнское молоко.
- Метаболизм. Препарат интенсивно метаболизируется. Около 70% его угнетающей активности по отношению в ГМГ-КоА-редуктазе обеспечивают метаболиты.
- Выведение. Большая часть аторвастина и его производных удаляются с желчью после переработки в печени. Период полувыведения статина – до 14 часов. После употребления дозы в мочу попадает не более 2% лекарства.
- Половые и возрастные особенности. У здоровых людей зрелого возраста процент содержания статина оказывается выше, чем у молодых, следовательно степень сокращения показателей ЛПНП у них больше. У женщин содержание Торвакарда в крови выше, но на темп уменьшения показателей ЛПНП этот фактор влияния не оказывает. Данные о реакции детей на Торвакард отсутсвуют.
- Почечные патологии. Почечная недостаточность на процент уровня статина не влияет и коррекции дозы не требует. Клиренс медикамента не усилит и гемодиализ, так как аторвастин прочно связан с белками.
- Печеночные заболевания. Болезни печени, связанные со злоупотерблением алкоголем, оказывают влияние на уровень лекарства в крови: его содержание заметно повышено.
Сочетаемость Торвакарда с другими медикаментами
Сведения, представленные как изменение в несколько раз, – это отношение случаев параллельного использования лекарств и одного лишьТорвакарда.
Информация, указанная в процентном соотношении, – это разница в отношении данных при употреблении Торвакарда отдельно. AUC –площадь под кривой, демонстрирующей уровень аторвастатина за определенное время. C max – самое высокое содержание ингредиентов в крови.
Медикаменты для параллельного употребления и дозировка
Риск возникновения болезни скелетных мышц (рабдомиолиза) существует при контакте Торвакарда с медикаментами, увеличивающими его уровень. Опасно сочетать его с циклоспорином, стирипентолом, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, кетоконазолом, вориконазолом, посаконазолом, итраконазолом и ингибиторами ВИЧ.
Обычно подбирают аналоги, не взаимодействующие с Торвакардом. Если все же принято решение их сочетать, просчитывают все риски и пользу от такой терапии.
Не совместимы статины и фузидова кислота: на курс терапии кислотой аторвастатин отменяют.
Если пациент употребляет лекарства, повышающие содержание статина в крови, назначают минимальную дозировку Торвакарда. Постоянный мониторинг таких больных обязателен.
Некотрые исследования утверждают, что статины способны существенно повышать уровень сахара в крови. Пациентам в состоянии преддиабета может потребоваться противодиабетическая терапия. Но если сравнивать эту угрозу с опасностью поражения сосудов, то применение статинов может быть оправдано.
У представителей группы риска (голодный сахар до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг / м2,высокая концентрация триглицерола, гипертония) постоянно контролируют биохимические параметры и клиническое состояние.
Некоторые вспомогательные компоненты также могут вызывать нежелательные последствия. К примеру, лактоза не подходит при индивидуальной непереносимости галактозы или при недостатке лактазы.
Больным с ИБС сердца и пациентам из группы риска для стенокардии Торвакард назначают параллельно с диетой.
Торвакард: показания и противопоказания к применению
Взрослым без признаков ИБС, но с предпосылками ее формирования (гипертония, курение, возраст, пониженный показатель ЛПВП, наследственная предрасположенность к сердечным недугам) назначают средство для профилактики инсульта, инфаркта миокарда, сокращения риска от процедур реваскуляции.
Диабетикам второго типа без симптомов ИБС, но с таким факторами риска как ретинопатия, альбуминурия (белок в моче, указывающий на патологию почек), курение или гипертония статин назначают для прифилактики инфаркта и инсульта.
При клинически выраженной ИБС аторвастатин назначают для профилактики летального и нелетального инфаркта и инсульта, облегчения процедуры реваскуляции, сокращения риска госпитализации при застойных явлениях в сердце.
При гиперлипидемии лекарство Товакард показано параллельно с диетой, сокращающей показателей «плохого» холестерола и триглицерола и улучшающей ЛПВП.
Не назначают Торвакард при болезнях печени в активной стадии и повышенной чуствительности к ингредиентам аторвастатина.
Торвакард при беременности
Беременным, а также тем женщинам, которые могут забеременеть, Торвакард применять нельзя, так как статины опасны для плода. Пациентки детородного возраста должны ответственно подходить к выбору противозачаточных средств.
Даже при нормальном течении беременности процент холестерола и триглицерола выше нормы. Гиполипидемические лекарства в этом случае не полезны, ведь ХС и его производные нужны для полноценного формирования плода.
Атеросклероз – болезнь хроническая и развивается она десятилетиями, поэтому кратковременный оказ от аторвастина на течение гиперхолестеринемии не повлияет.
Для Торвакарда исследования о влиянии препарата на ребенка, который находится на грудном вскармливании, не проводились. Но в целом статины способны проникать в материнское молоко, вызывая у грудничков нежелательные последствия. Поэтому женщинам, принимающим Торвакард, целесообразно перевести малыша на искусственное питание.
Способ применения и дозировка
При гиперлипидемии и дислипидемии первую дозу препарата Товакард инструкция рекомендует в пределах 10-20 мг/сут. Если «плохой» ХС надо снизить на 45% и больше, можно начинать с 49 мг/сут. Общие границы диапазона дозирования – 10-80 мг/сут.
Детям 10-17 лет с гетерозиготной гиперхолестеринемией курс начинают с 10 мг/сут. Предельная норма Товакара – до 20 мг/сут. Данных о реакции детей на более серьезные дозы нет. Корректируют норму каждые 4 недели и более.
Если в анамнезе гомозиготная гиперхолестеринемия, диапазон дозирования Торвакарда – 10-80 мг/сут. Статин используют в комплексе с гиполипидемическими препаратами, а также в случае, когда подобная терапия недоступна.
Больным с почечной недостаточностью уточнение дозы не требуется, так как на эффективность аторвастатина такие патологии не влияют.
Инструкция не рекомендует назначать Торвакард больным, употребляющим ингибиторы ВИЧ и протеазы гепатита С, а также циклоспорин.
Помощь при передозировке
Специального лечения при избыточном употреблении Торвакарда нет. Выбирают методы в зависимости от симптомов, допоняя их поддерживающими мерами. Из-за быстрого связывания активного компонента с кровяными белками не стоит расчитывать на увеличение его клиренса при помощи гемодиализа.
Для Торакарда детальную инструкцию по применению можно найти здесь
Побочные явления
Клинические нежелательные последствия, выявленные у 2% больных, принимавших разные дозы Торвакарда, независимо от причин, представлены в таблице.
| Побочные последствия | Любая доза | 10 мг | 20 мг | 40 мг | 80 мг | Плацебо |
| Назофарингит | 8,3 | 12,9 | 5,3 | 7 | 4,2 | 8,2 |
| Артралгия | 6,9 | 8,9 | 11,7 | 10,6 | 4,3 | 6,5 |
| Расстройство стула | 6,8 | 7,3 | 6,4 | 14,1 | 5,2 | 6,3 |
| Боль в ногах | 6 | 8,5 | 3,7 | 9,3 | 3,1 | 5,9 |
| Инфицирование мочевыводящих каналов | 5,7 | 6,9 | 6,4 | 8 | 4,1 | 5,6 |
| Диспептические расстройства | 4,7 | 5,9 | 3,2 | 6 | 3,3 | 4,3 |
| Тошнота | 4 | 3,7 | 3,7 | 7,1 | 3,8 | 3,5 |
| Боли в мышцах и костях | 3,8 | 5,2 | 3,2 | 5,1 | 2,3 | 3,6 |
| Спазмы мышц | 3,6 | 4,6 | 4,8 | 5,1 | 2,4 | 3 |
| Миалгия | 3,5 | 3,6 | 5,9 | 8,4 | 2,7 | 3,1 |
| Расстройство сна | 3 | 2,8 | 1,1 | 5,3 | 2,8 | 2,9 |
| Фаринголарингеал ьная боль | 2,3 | 3,9 | 1,6 | 2,8 | 0,7 | 2,1 |
На уровень внимания и реакции при работе с механизмами или управлением транспортом аторвастатин влияет незначительно.
Торвакард – аналоги
Медикаменты с аналогичными свойствами могут иметь в своем составе аторвастатин или просто обладать схожими функциями влияния на организм. Прежде чем принять решение о переходе на альтернативный вариант лечения, надо обязательно проконсультироваться с врачом.
По активно действующему компоненту можно выбрать для Торвакарда аналоги подороже и более дешевые типа:
- Атомакса;
- Анвистата;
- Аториса;
- Липтонорма;
- Липона;
- Липримара;
- Липофорда;
- Тулипа.
По результатам влияния на организм Торвакард можно заменить:
- Авестатином;
- Акортой;
- Апекстатином;
- Атеростатом;
- Вазилипом;
- Зоватином;
- Зорстатом;
- Зокором;
- Кардиостатином;
- Крестором;
- Лесколом;
- Ловастатином;
- Мертенилом;
- Розувастатином;
- Роксерой;
- СимваГексалом;
- Симло;
- Симгалом;
- Симвакардом.
Перед употреблением лекарства Торвакард или другого статина важно изучить инструкцию по применению, разобраться с побочными последствиями и совместимостью с сопутствующими средствами.
Отзывы о Торвакарде
О препарате Торвакард отзывы неоднозначные, но выводы о его малоэффективности и тяжелых побочных последствиях преждевременные. Все, кому препарат помог, успехами своими, как правило, не делятся. Жалуются те, у кого индивидуальная непереносимость или неправильно подобрали дозировку.
Иногда, потребители путают свои вредные привычки и побочные последствия от аторвастатина. Если у больного алкогольная зависимость, вряд ли он будет ее афишировать, а о болевых ощущениях в печени после приема таблеток обязательно пожалуется.
О современных методах снижения холестерина на этом видео рассказывает иммунолог, к.м.н. И.Д. Ложкин – заместитель директора по науке компании Апифарм.
Еще один отзыв о статинах. Это вариант — аторвастатин от фирмы Zentiva.
Фирма эта считается проверенной и качественной, так что Торвакард, я уважаю и использую.
Как я уже неоднократно писала, основные статины — симвастатин, аторвастатин, розувастатин.
За последние 2 недели, ко мне обратилось два пациента, принимающих, симвастатин. Это самый плохой и древний статин, некоторые пациенты сами переходят на него, так как он дешевле. В итоге на биохимии видим повышение АЛТ АСТ, а холестерин все также повышен, при чем значительно. Показал пациентам результат их выбора, они согласились доплачивать за качество и результат.
Использую аторвастатин и розувастатин (проверенных фирм!) я ни разу не видела повышения печеночных проб, но зато всегда видела хороший эффект снижения холестерина. К таким препаратам относится и Торвакард.
По сравнению с розувастатином (например, РОЗАРТ) — Торвакард (да и все аторвастатины) показывают себя в терапии слабее, поэтому я их использую при холестерине до 7 ммольл. (Норма до 5,2)
Еще Торвакард (или АТОРИС) используется после сердечно-сосудистых осложнений в качестве профилактики атеросклероза даже при нормальном уровне холестерина в дозировке 10 мг. Поддерживающая терапия.
Никаких побочных эффектов мною замечено не было, ни разу препарат не отменяли, не переводили на другой.
Цена упаковки Торвакард 10 мг № 90 =680 рублей (то есть на месяц =230 рублей) Получается, если брать большими пачками, то он весьма доступный, даже дешевле некоторых симвастатинов. Так что логика экономных пациентов в основном строится на их незнании.
Упаковка 20 мг подороже (но на фото представлена пачка в 30 таблеток, если взять большую, то цена будет ниже на месяц).
Торвакард я рекомендую! Следуйте назначениям своего врача, пейте только проверенные и качественные препараты, и для этого не обязательно покупать оригинальные за несколько тысяч рублей.
Есть противопоказания. Проконсультируйтесь с врачом.
Препараты, содержащие Аторвастатин (Atorvastatin, код АТХ (ATC) C10AA05):
| Распространенные формы выпуска | |||
|---|---|---|---|
| Название, производитель | Форма выпуска | Упак., шт | Цена, р |
| Липримар (Liprimar), оригинал, США, Пфайзер | табл. 10мг | 30 | 570-800 |
| 100 | 1.360-1.915 | ||
| табл. 20мг | 30 | 780-1.150 | |
| 100 | 1.820-2.850 | ||
| табл. 40мг | 30 | 860-1.300 | |
| табл. 80мг | 30 | 770-1.370 | |
| Аторис (Atoris); Словения, КРКА | табл. 10мг | 30 | 280-470 |
| 90 | 550-790 | ||
| табл. 20мг | 30 | 340-610 | |
| 90 | 860-1.360 | ||
| табл. 30мг | 30 | 380-705 | |
| табл. 40мг | 10 | 620-640 | |
| 30 | 520-755 | ||
| Торвакард (Torvacard); Словакия, Зентива | табл. 10мг | 30 | 230-340 |
| 90 | 620-790 | ||
| табл. 20мг | 30 | 330-490 | |
| 90 | 810-1.210 | ||
| табл. 40мг | 30 | 420-710 | |
| 90 | 1.205-1.590 | ||
| Тулип (Tulip); Словения, Лек | табл. 10мг | 30 | 190-390 |
| 90 | 580-780 | ||
| табл. 20мг | 30 | 270-430 | |
| 90 | 790-1.160 | ||
| табл. 40мг | 30 | 465-765 | |
| Аторвастатин- Тева (Atorvastatin- Teva); Израиль, Тева | табл. 10мг | 30 | 90-160 |
| табл. 20мг | 30 | 145-250 | |
| табл. 40мг | 30 | 455-600 | |
| Аторвастатин (Atorvastatin); разные | табл. 10мг | 30 | 90-360 |
| табл. 20мг | 30 | 120-510 | |
| табл. 40мг | 30 | 210-770 | |
| Редкие и снятые с продаж формы выпуска | |||
| Название, производитель | Форма выпуска | Упак., шт | Цена, р |
| Вазатор (Vasator); Индия, Эдж Фарма | табл. 10мг | 30 | 250-340 |
| табл. 20мг | 30 | 365 | |
| Липтонорм (Liptonorm); Индия, Биофарм | табл. 10мг | 30 | 185 |
| табл. 20мг | 30 | 320 | |
| Новостат (Novostat); Россия, Озон | капс. 10мг | 30 | 235-390 |
| капс. 20мг | 30 | 405-540 | |
| капс. 40мг | 30 | 540-665 | |
| Торвас (Torvas); Сауд. Аравия, Табук | табл. 10 и 20мг | 30 | 290-345 |
| Атомакс (Atomax); Индия, Хетеро Драгс | табл. 10 и 20мг | 30 | нет |
| Липофорд (Lipoford); Индия, Оксфорд | табл. 10 и 20мг | 30 | нет |
| ТГ-тор (TG-tor) | табл. 20мг | 10 | нет |
Коммерческие названия за границей (за рубежом) — Astin, Atalo, Atevan, Atocor, Atorbest, Atorlip, Atvas, Aztor, Caat, Citalor, Hipolixan, Lipirus, Lipitor, Lipvas, Modlip, Omnitor, Rotaqor, Sitestat, Sortis, Stator, Storvas, Tonact, Torvast, Totalip, Vass, XTor, Zarator, Zyatin.
Ответы автора сайта на типичные запросы посетителей страницы:
Что лучше — Липримар или Аторис?
Липримар — оригинальный препарат, а Аторис — копия, хотя и производимая серьезной дженериковой компанией с давней историей. Копия по определению не может быть лучше оригинала.
Можно ли таблетки Аторис принимать длительно?
Да, все статины рассчитаны на длительный (в том числе пожизненный) прием. Если он у конкретного пациента хорошо снижает уровень холестерина и не вызывает повышения АЛТ и АСТ (печеночных ферментов в анализах крови), можно продолжать прием. При этом раз в полгода нужно повторять анализ крови на липидный профиль (холестерины), АЛТ, АСТ.
Что обозначает N30 или N90 у препаратов для снижения холестерина Торвакард и Тулип?
Это количество таблеток в упаковке — бывают коробки по 30 и 90 таблеток.
Аторис или Аторвастатин какой препарат лучше
Аторис производит серьезная европейская дженериковая компания КРКА, а аторвастатин (без добавления названия производителя) — все, кому не лень. Из этой пары выбирайте Аторис.
Чем Аторвастатин отличается от Аторвастатин Тева?
Аторвастатин Тева производит хорошая израильская компания Тева, а просто Аторвастатин — смотрите предыдущий ответ.
Липримар (оригинальный Аторвастатин) — официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!
Клинико-фармакологическая группа:
Фармакологическое действие
Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, включая холестерин.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме в крови общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также содержание Хс-ЛПОНП и ТГ, вызывает неустойчивое повышение уровня Хс-ЛПВП.
Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, Хс-ЛПНП — на 41-61%, апо-В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает уровень Хс-ЛППП.
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%. У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте младше и старше 65 лет).
Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), влияния аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 года вместо предполагаемых 5 лет.
Аторвастатин существенно снижал развитие следующих осложнений:
| Осложнения | Снижение риска |
| Коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) | 36% |
| Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации | 20% |
| Общие сердечно-сосудистые осложнения | 29% |
| Инсульт (фатальный и нефатальный) | 26% |
Существенного снижения общей и сердечно-сосудистой смертности не отмечалось, хотя наблюдались положительные тенденции.
В объединенном исследовании влияния аторвастатина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (CARDS) на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний показано, что терапия аторвастатином вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений:
| Осложнения | Снижение риска |
| Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый ИМ, смерть в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, подкожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реваскуляризация, инсульт) | 37% |
| Инфаркт миокарда (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда) | 42% |
| Инсульт (фатальный и нефатальный) | 48% |
В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) с начала исследования составило 0.4%.
В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) было установлено, что аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе на 15%, по сравнению с плацебо. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо).
У пациентов, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 мг, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 против 311) или ИБС (123 против 204) была меньше, чем в контрольной группе.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали влияние аторвастатина в дозах 80 мг в сутки и 10 мг в сутки на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений:
| Осложнения | Аторвастатин в дозе 80 мг |
| Первичная конечная точка — Первое важное сердечно-сосудистое осложнение (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) | 8.7% |
| Первичная конечная точка — ИМ нефатальный, не связанный с процедурой | 4.9% |
| Первичная конечная точка — Инсульт (фатальный и нефатальный) | 2.3% |
| Вторичная конечная точка — Первая госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности | 2.4% |
| Вторичная конечная точка — Первое шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации | 13.4% |
| Вторичная конечная точка — Первая документированная стенокардия | 10.9% |
Фармакокинетика
Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; Cmax достигается через 1-2 ч. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при "первом прохождении" через печень. Пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утренние часы, снижение Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связывание аторвастатина с белками плазмы не менее 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.
Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; в связи с этим существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ?65 лет) выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.
Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.
Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.
Концентрации аторвастатина значительно повышаются (Cmax и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).
Показания к применению препарата ЛИПРИМАР®
- первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона);
- комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);
- дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете);
- семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;
- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;
- первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии;
- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Способ применения и дозировка
Перед началом лечения Липримаром следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечением основного заболевания.
При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.
Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки, подбор дозы следует проводить с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. Максимальная доза — 80 мг 1 раз в сутки.
В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.
При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии для большинства пациентов доза Липримара составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель. При длительном лечении эффект сохраняется.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе 80 мг 1 раз в сутки. (снижение уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).
При печеночной недостаточности дозу Липримара необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.
Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.
При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар® не должна превышать 10 мг.
Рекомендации для определения цели лечения
А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, США
| Категория риска | Целевое содержание Хс-ЛПНП (мг/дл) | Содержание Хс-ЛПНП, при котором рекомендуется изменение образа жизни (мг/дл) | Содержание Хс-ЛПНП, при котором рекомендуется фармакотерапия (мг/дл) |
| ИБС или риск развития ИБС (10-летний риск>20%) | =100 | >=130 (100-129 возможна фармакотерапия)* | |
| более 2 факторов риска (10-летний риск? 20%) | =130 | 10-летний риск 10-20%:>=130, 10-летний риск =160 |
|
| 0-1 фактор риска** | =160 | >=190 (160-189: назначают препарат, снижающий содержание Хс-ЛПНП) |
* Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
